Lokoregionální léčba a Palbociclib in de Novo, Naivní léčba, stadium IV ER+, HER2 – pacienti s rakovinou prsu (PALATINE)
PALbociclib u pokročilého karcinomu prsu: terapie integrující lokorregionální léčbu a palbociclib in de Novo, naivní léčba, stadium IV ER+, HER2- pacienti s rakovinou prsu
Přibližně 3,5 % až 6 % nově diagnostikovaných pacientek s karcinomem prsu je ve stadiu IV metastatických. De novo metastatický karcinom prsu tvoří 20 až 25 % těchto případů. Navzdory poklesu úmrtnosti v Evropě a Severní Americe v důsledku včasné detekce a přístupu k léčbě zůstává rakovina prsu 2ⁿᵈ hlavní příčinou úmrtí na rakovinu ve vyspělých zemích po rakovině plic a celosvětově hlavní příčinou.
Ve francouzské národní retrospektivní kohortě ESME (NCT03275311) měly nově diagnostikované pacientky s pozitivním estrogenovým receptorem (ER) a HER2-negativní (luminální) metastatické pacientky celkové přežití (OS) 59,1 měsíce u premenopauzálních žen a 44,7 měsíce u postmenopauzálních žen . Ve stejné kohortě byl medián OS 47,4 měsíce u de novo metastatických pacientek s hormonálním receptorem (HR)-pozitivním / HER2-negativním karcinomem prsu.
Nejdůležitější současnou léčbou metastatického karcinomu prsu zůstává systémová terapie. Chirurgie a ozařování se používají hlavně k léčbě příznaků. Více než 15 retrospektivních studií však posuzovalo vliv lokoregionální léčby na relaps a OS. Tyto studie naznačily zlepšení OS u pacientek s de novo metastatickým karcinomem prsu díky přidání lokoregionální léčby k systémové léčbě. Nedávná data z ESME kohorty naznačují, že pacientky s de novo luminálním nebo HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu mohou mít prospěch z lokální léčby primárního nádoru.
Několik prospektivních studií se pokusilo prokázat přínos lokoregionální léčby se smíšenými výsledky. To lze vysvětlit omezenou silou statistické analýzy, náboru pacientek s rakovinou prsu všech typů a omezeným přístupem k účinným systémovým terapiím v některých případech a to vše před oblastí anti CD4/6, která je současná standardní léčba u pacientů s HR-pozitivním / HER2-negativním luminálním metastatickým onemocněním.
Pokyny však naznačují, že by měl být zvážen „multimodální přístup, včetně kurativní lokoregionální léčby“. V důsledku toho mnoho klinických lékařů nabízí lokoregionální léčbu primárního nádoru, zejména pokud existuje dobrá odpověď na první linii systematické léčby.
Celkově vzato tato data podtrhují potřebu vyhodnocení hodnoty kombinované terapie – endokrinní terapie – inhibitoru CDK4/6 a lokoregionální léčby – u této populace pacientek s nově diagnostikovaným HR-pozitivním / HER2-negativním karcinomem prsu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
-
Avignon, Francie, 84818
- Institut Sainte Catherine
-
Caen, Francie
- Centre François Baclesse
-
Chalon-sur-Saône, Francie, 71100
- Hôpital privé sainte Marie
-
Cholet, Francie, 49300
- Ch Cholet
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Francie, 21000
- Centre George François Leclerc
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francie, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Francie, 13008
- Hôpital St Joseph
-
Montpellier, Francie, 34298
- ICM Val d'Aurelle
-
Montpellier, Francie, 34090
- Hôpital saint Eloi CHU Montpellier
-
Paris, Francie, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Francie, 75014
- Hôpital St Joseph
-
Paris, Francie, 75010
- Hopital Saint Louis APHP
-
Paris, Francie, 75005
- Institut Curie Site Paris
-
Pau, Francie, 64000
- Centre Hospitalier de Pau
-
Pontoise, Francie, 95000
- CH René Dubos
-
Reims, Francie, 51726
- Institut Jean Godinot
-
Rennes, Francie, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Cloud, Francie, 92210
- Institut Curie Hôpital René Huguenin
-
Saint-Grégoire, Francie, 35760
- Hôpital Privé à Saint Grégoire
-
Sarcelles, Francie, 95200
- GCS RISSA - Institut de cancérologie Paris Nord
-
Toulouse, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Francie, 94800
- Gustave Roussy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy s nově diagnostikovaným a histologicky prokázaným de novo adenokarcinomem prsu, jakýkoli T, jakýkoli N, s alespoň jedním metastatickým místem měřitelným a/nebo neměřitelným podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 a/nebo Kritéria odezvy na PET u pevných nádorů (PERCIST) v1.0 a/nebo kritéria kostní odezvy MD Andersona (kritéria MDA). U pacientů s pouze kostními metastázami musí být přítomna alespoň jedna lytická a neozářená léze. Poznámka: Bilaterální karcinom prsu je povolen pouze tehdy, pokud nádory vykazují podobná histologická kritéria (morfologický podtyp, stav ER a HER2).
- Estrogenový receptor (ER)-pozitivní a HER2-negativní rakovina prsu. Aby byla biopsie primárního nádoru považována za ER-pozitivní, musí vykázat alespoň 10 % rakovinných buněk s pozitivním ER barvením. HER2-pozitivní je definována jako IHC3+ nebo FISH/CISH amplifikovaná podle kritérií z roku 2018
- Věk ≥18 let
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Indikace k léčbě palbociklibem a letrozolem (s ovariální supresí nebo bez ní)
- K dispozici je diagnostický vzorek nádoru FFPE a/nebo zmrazený vzorek primárního nádoru prsu
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zařazením
- Pacienti musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce po dobu trvání studie a do 21 dnů po dokončení léčby
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a jakékoli postupy související s protokolem, včetně nepřítomnosti komorbidit bránících chirurgickému zákroku nebo radioterapii a jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických stavů, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a navazující harmonogram. Tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení
- Písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s pokročilým, symptomatickým viscerálním šířením s rizikem krátkodobých, život ohrožujících komplikací podle posouzení zkoušejícího a s rizikem viscerální krize, jak je definováno v ABC4*
- Ženy s dříve diagnostikovaným a léčeným ipsilaterálním adenokarcinomem prsu
- Ženy s dříve léčeným nebo souběžným kontralaterálním karcinomem prsu s výjimkou duktálního karcinomu in situ (DCIS) léčené s kurativním záměrem
- Pacienti s jiným souběžným nádorovým onemocněním
- Souběžné zařazení do jiného klinického hodnocení, ve kterém jsou podávány hodnocené terapie nebo podávání hodnoceného léku do 30 dnů před zařazením
- Těhotné ženy nebo ženy, které kojí
- Neschopnost nebo ochota polykat perorální léky
- HIV, hepatitida (B a C)
- Aktivní infekce
- Předchozí léčba metastatického karcinomu prsu (systémová nebo lokální)
Osoby zbavené svobody nebo osoby pod opatrovnictvím nebo osoby neschopné dát souhlas
- Viscerální krize je definována jako závažná orgánová dysfunkce hodnocená známkami a symptomy, laboratorními studiemi a rychlou progresí onemocnění. Viscerální krize není pouhou přítomností viscerálních metastáz, ale implikuje důležitý viscerální kompromis vedoucí ke klinické indikaci pro rychleji účinnou terapii, zejména proto, že jiná možnost léčby při progresi pravděpodobně nebude možná.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Palbociclib + lokoregionální léčba
Všechny pacientky dostanou standardní léčbu, tj. Palbociclib + letrozol po dobu 24-26 týdnů (po 1. dnu 1. cyklu palbociklib plus letrozol je povoleno odložení zahájení lokoregionální léčby o +/- 2 týdny).
Po tomto období bude mít pacient nejvíce přizpůsobenou lokoregionální léčbu, tj. operaci (konzervativní nebo mastektomii) s nebo bez radioterapie nebo radioterapii.
Palbociklib bude pokračovat až do progrese
|
Zařazení pacienti nejprve obdrží následující systémovou léčbu podle standardní péče:
Po obvykle 6 cyklech zahájení systémové léčby bude provedena lokoregionální léčba primárního nádoru: operace (konzervativní nebo mastektomie) s nebo bez radioterapie nebo radioterapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra přežití u pacientek užívajících kombinaci letrozol plus palbociklib plus lokoregionální léčbu
Časové okno: 24 měsíců
|
Celkové přežití
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 60 měsíců
|
60 měsíců
|
|
|
Míra klinické odpovědi jak u primárního nádoru, tak u metastázového onemocnění
Časové okno: 24 měsíců
|
Sledování stavu onemocnění zobrazovacími vyšetřeními až do operace
|
24 měsíců
|
|
Míra patologické odpovědi u primárního nádoru
Časové okno: 26 týdnů
|
Patologická odpověď (velikost nádoru, buněčnost... ) hodnocená při operaci nebo při biopsii
|
26 týdnů
|
|
Míra konverze operace prsu (konzervativní-radikální)
Časové okno: 26 týdnů
|
Míra modifikace indikace mastektomie
|
26 týdnů
|
|
Míra lokoregionální kontroly
Časové okno: 60 měsíců
|
Míra lokoregionální recidivy po operaci a/nebo radioterapii
|
60 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 60 měsíců
|
Sledování stavu onemocnění pomocí zobrazovacích vyšetření
|
60 měsíců
|
|
Výskyt kombinovaných terapií z hlediska nežádoucích účinků
Časové okno: 60 měsíců
|
Bude hodnoceno pomocí National Cancer Institute – společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) v5.0
|
60 měsíců
|
|
Registrace terapií po letrozole-CDKi
Časové okno: 60 měsíců
|
Záznamy o léčbě rakoviny předepsané pacientům po progresi onemocnění
|
60 měsíců
|
|
Vývoj kvality života během léčby
Časové okno: 60 měsíců
|
vlastní dotazník kvality života EORTC QLQ-C30 zohledňující aktivitu pacienta a jeho fyzický a psychický stav
|
60 měsíců
|
|
Vývoj kvality života během léčby
Časové okno: 60 měsíců
|
samoadministrovaný dotazník kvality života EORTC QLQ-BR23, doplňkový modul k dotazníku QLQ C30, se konkrétněji zajímá o pacienty s rakovinou se a vliv léčby na jejich život
|
60 měsíců
|
|
Vývoj kvality života během léčby
Časové okno: 60 měsíců
|
samoobslužný dotazník kvality života Euroquol EQ-5D-5L se skládá z popisného systému a vizuální škály
|
60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UC-0140/1814
- 2019-A00570-57 (Identifikátor registru: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .