Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Crizotinibu u dětí a dospívajících s myofibroblastickými nádory

13. března 2019 aktualizováno: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Cílená terapie u dětí a dospívajících s recidivujícím, progresivním a neresekovatelným zánětlivým myofibroblastickým nádorem s inhibitorem tyrosinkinázy - crizotinibem

Slibným směrem v léčbě pacientů s komplikovaným průběhem zánětlivého myofibroblastického tumoru je cílená terapie založená na identifikaci cíle pomocí genetických vyšetření. V poslední době byla hlavní práce pokrytá zahraničními publikacemi, zaměřená na hledání dalších metod léčby, identifikaci nových cílů pro cílenou terapii u pacientů s neresekabilní IMT, ale v současnosti celosvětově neexistuje standardizovaný přístup k léčbě IMT u dětí.

Tato studie může prokázat přínosy použití krizotinibu jako cílené terapie u dětí s ALK/ROS1 pozitivními neresekabilními, progresivními nebo recidivujícími zánětlivými myofibroblastickými tumory. Hlavní hypotézou je, že krizotinib by u této skupiny pacientů zvýšil míru objektivní odpovědi.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Zánětlivý myofibroblastický tumor (IMT) je vzácný typ dětského novotvaru charakterizovaný intermediárním biologickým chováním. Hlavní metodou léčby tohoto nádoru je úplné chirurgické odstranění. Je třeba říci, že u 2–5 % pacientů byla v době diagnózy zaznamenána přítomnost vzdálených metastáz, navíc složitá anatomická lokalizace procesu někdy neumožňuje radikální chirurgický zákrok. U pacientů s neresekabilní IMT, přítomností vzdálených metastáz, reziduálním tumorem po iniciální resekci nebo progresí onemocnění byly učiněny pokusy předepsat terapii steroidy, nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), cytostatiky. Účinnost této terapie však byla nízká.

Od konce 90. let je známo, že s identifikací řady specifických cytogenetických změn je tento typ novotvaru skutečným neoplastickým procesem. V 50 % všech případů IMT jsou klonální translokace genu ALK lokalizované na 2p23 kódující kinázu anaplastického lymfomu (ALK). Bylo ukázáno, že aktivace genu ALK je založena na translokacích zahrnujících velký počet partnerských genů s tyrosinkinázovou aktivitou. V současné době se na tvorbě chimérických transkriptů podílí více než 21 partnerských genů. Nejčastěji se jedná o TPM3, TPM4, CLTC, CARS, RANBP, EML4, TFG.

Zavedení moderních molekulárně genetických metod, včetně sekvenování nové generace (NGS), rozšířilo chápání mechanismů karcinogeneze u IMT. Spolu s přestavbami genu ALK byly ve skupině pacientů s ALK-negativní IMT detekovány geny ROS1 (YWHAE-ROS1 a TFG-ROS1) a PDGFRB (NAB2).

Terapie inhibitory tyrosinkinázy (crizotinib) se stala možnou nejen u pacientů s ALK-pozitivním nádorem, ale i u skupiny pacientů, kteří nemají přeuspořádání genu ALK, ale u kterých byla zjištěna přestavba genu ROS1. [4].

Dříve nebyly provedeny rozsáhlé studie s inhibitory tyrozinkinázy (crizotinib) u pacientů do 18 let s IMT.

Studie fáze 1, kterou provedla Children's Cancer Group (USA), prokázala míru odpovědi na léčbu krizotinibem u 3/7 pacientů a . stabilizace onemocnění u 4/7 pacientů (Mosse Y., 2013).

Medián věku pacientů s IMT zahrnutých do studie byl 8,4 let (rozmezí 1,1 – 21,4). V této studii bylo zaznamenáno, že použití krizotinibu v dávkovacím režimu 280 mg/m2 dvakrát denně u této skupiny pacientů nevede ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků 3. a 4. stupně. byla stanovena maximální přípustná dávka, která činila 560 mg/m2/den ve dvou dávkách.

Ve studii fáze 2 bylo prokázáno, že ve skupině pacientů s IMO bylo dosaženo odpovědi v 86 % případů, s kompletní odpovědí v 36 % (5/14), částečnou odpovědí v 50 % (7/14). , a stabilizace onemocnění u 14 % (Mosse Y., 2017).

V nedávno publikované otevřené, nerandomizované studii fáze 2 s jedním lékem byla míra objektivní odpovědi na krizotinib u pacientů s ALK+ 50 % (n=6/12) Schöffski P., et al. Lancet Respir Med. června 2018;6(6):431-441. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30116-4. Epub 2018, 15. dubna).

Studie výzkumného pracovníka je navržena tak, aby prokázala, zda je léčba ALK-inhibitorem krizotinibem schopna zlepšit výsledky dětských IMT v Rusku.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
25

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
        • Nábor
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Amina Suleimanova, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 0 - 18 let
  • Přítomnost histologicky ověřené diagnózy Inflamatoru Myofibroblastic Tumor potvrzené v patologické laboratoři Národního výzkumného centra Dmitrije Rogačeva
  • Přítomnost nádorových mas podle CT nebo MRI v době zařazení do protokolu
  • Neresekovatelný nebo metastatický nádor
  • Recidiva nebo progresivní onemocnění
  • Dobrý stav výkonu
  • Normální funkce kostní dřeně
  • Normální funkce jater
  • Normální hladiny kreatininu a močoviny v krvi
  • Norální srdeční funkce (LVEF > 60 %)
  • Jasná exprese přeuspořádaných genů ALK/ROS1
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Věk >18 let
  • Odmítnutí podpisu formuláře informovaného souhlasu
  • Přítomnost komorbidit, které mohou ohrozit bezpečnost pacienta
  • Žádné přeuspořádání genů ALK/ROS
  • Žádné známky existujícího nádoru, podle CT a MRI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: crizotinib +
Pacienti s neresekovatelným, relabujícím nebo refrakterním zánětlivým myofibroblastickým nádorem, kteří dostávají krizotinib
Lék: Crizotinib
Crizotinib 280 mg/m2 dvakrát denně (maximálně po dobu 24 měsíců)
Ostatní jména:
  • Xalkori

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 2 měsíce
Frekvence odpovědi na léčbu Crizotinibem u pacientů s translokací genů ALK/ROS1 a jejich partnerů.
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez relapsu
Časové okno: 5 let
Doba po léčbě bez jakýchkoli známek nebo příznaků zánětlivého myofibroblastického nádoru
5 let
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
Doba od zahájení léčby krizotinibem, po kterou jsou pacienti s diagnózou zánětlivého myofibroblastického tumoru stále naživu
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
14. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
14. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. března 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NCPHOI-2019-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení