Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Crizotinib hos børn og unge med myofibroblastiske tumorer

13. marts 2019 opdateret af: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Målrettet terapi hos børn og unge med tilbagevendende, progressiv og ikke-operabel inflammatorisk myofibroblastisk tumor med inhibitoren af ​​tyrosinkinase-Crizotinib

Målrettet terapi baseret på målidentifikation ved genetiske undersøgelser er en lovende retning i behandlingen af ​​patienter med et kompliceret forløb af inflammatorisk myofibroblastisk tumor. For nylig er hovedarbejdet dækket i udenlandske publikationer, rettet mod at finde yderligere behandlingsmetoder ved at identificere nye mål for målrettet terapi hos patienter med ikke-operabel IMT, men i øjeblikket er der ingen standardiseret tilgang til behandling af IMT hos børn på verdensplan.

Denne undersøgelse kan vise fordelene ved brugen af ​​crizotinib som målrettet terapi hos børn med ALK/ROS1 positive inoperable, progressive eller tilbagevendende inflammatoriske myofibroblastiske tumorer. Hovedhypotesen er, at crizotinib ville øge en objektiv responsrate hos denne gruppe patienter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Inflammatorisk myofibroblastisk tumor (IMT) er en sjælden type neoplasma i barndommen karakteriseret ved mellemliggende biologisk adfærd. Den vigtigste metode til behandling af denne tumor er en fuldstændig kirurgisk fjernelse. Det skal siges, at hos 2-5% af patienterne blev tilstedeværelsen af ​​fjernmetastaser noteret på diagnosetidspunktet, desuden tillader den komplekse anatomiske lokalisering af processen nogle gange ikke et radikalt kirurgisk indgreb. Hos patienter med ikke-operabel IMT, tilstedeværelsen af ​​fjernmetastaser, resterende tumor efter initial resektion eller progression af sygdommen, er der blevet gjort forsøg på at ordinere behandling med steroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), cytostatika. Effektiviteten af ​​denne terapi var imidlertid lav.

Siden slutningen af ​​90'erne er det kendt, at med identifikation af en række specifikke cytogenetiske ændringer er denne type neoplasma en ægte neoplastisk proces. I 50 % af alle tilfælde af IMT er der klonale translokationer af ALK-genet lokaliseret ved 2p23, der koder for den anaplastiske lymfomkinase (ALK). Det blev vist, at ALK-genaktivering er baseret på translokationer, der involverer et stort antal partnergener med tyrosinkinaseaktivitet. I øjeblikket er der mere end 21 partnergener involveret i dannelsen af ​​kimære transkripter. De hyppigste er TPM3, TPM4, CLTC, CARS, RANBP, EML4, TFG.

Introduktionen af ​​moderne molekylærgenetiske metoder, herunder næste generations sekventering (NGS), har udvidet forståelsen af ​​mekanismerne for carcinogenese i IMT. Sammen med ALK-genomlejringer blev ROS1-genet (YWHAE-ROS1 og TFG-ROS1) og PDGFRB (NAB2) gener påvist i gruppen af ​​patienter med ALK-negativ IMT.

Behandlingen med tyrosinkinasehæmmere (crizotinib) er blevet mulig ikke kun hos patienter med ALK-positiv tumor, men også hos en gruppe patienter, der ikke har en ALK-genomlejring, men hos hvem der er påvist en omlejring af ROS1-genet [4].

Tidligere er store undersøgelser med tyrosinkinasehæmmere (crizotinib) ikke blevet udført hos patienter under 18 år med IMT.

Fase 1-studiet, udført af Children's Cancer Group (USA), viste responsraten på behandling med crizotinib hos 3/7 patienter og . sygdomsstabilisering hos 4/7 patienter (Mosse Y., 2013).

Medianalderen for patienter med IMT, inkluderet i undersøgelsen, var 8,4 år (interval 1,1 - 21,4). I denne undersøgelse blev det bemærket, at brugen af ​​crizotinib i et dosisregime på 280 mg/m2 to gange dagligt i denne gruppe af patienter ikke fører til en stigning i forekomsten af ​​bivirkninger af grad 3 og 4. Derved Den maksimalt tilladte dosis blev bestemt, hvilket beløb sig til 560 mg/m2/dag i to doser.

I fase 2-studiet blev det vist, at der i gruppen af ​​patienter med IMO er opnået respons i 86% af tilfældene, med fuldstændig respons i 36% (5/14), delvis respons i 50% (7/14). , og stabilisering af sygdommen hos 14 % (Mosse Y., 2017).

I det nyligt publicerede enkeltlægemiddel, åbent, ikke-randomiseret fase 2-studie var den objektive responsrate på crizotinib hos ALK+-patienter 50 % (n=6/12) Schöffski P., et al. Lancet Respir Med. 2018 Jun;6(6):431-441. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30116-4. Epub 2018 15. april).

Investigatorens undersøgelse er designet til at vise, om behandlingen med ALK-hæmmeren crizotinib er i stand til at forbedre resultatet af pædiatriske IMT'er i Rusland.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
25

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Rekruttering
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Amina Suleimanova, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 0 - 18 år
  • Tilstedeværelsen af ​​en histologisk verificeret diagnose af Inflammatoru Myofibroblastic Tumor, bekræftet i patologilaboratoriet ved Dmitry Rogachev National Research Center
  • Tilstedeværelsen af ​​ttumormasser ifølge CT eller MR på tidspunktet for optagelse i protokollen
  • Ikke-operabel eller metastatisk tumor
  • Tilbagefald eller progressiv sygdom
  • God præstationsstatus
  • Normal funktion af knoglemarv
  • Normal funktion af en lever
  • Normale niveauer af kreatinin og urinstof i blodet
  • Nornal hjertefunktion (LVEF > 60%)
  • Klar ekspression af omarrangerede ALK/ROS1 gener
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alder >18 år
  • Afvisning af at underskrive formularen for det informerede samtykke
  • Tilstedeværelsen af ​​følgesygdomme, som kan bringe patientsikkerheden i fare
  • Ingen omlejringer af ALK/ROS gener
  • Ingen tegn på eksisterende tumor ifølge CT og MR

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: crizotinib +
Patienter med inoperabel, recidiverende eller refraktær inflammatorisk myofibroblastisk tumor, der får crizotinib
Medicin: Crizotinib
Crizotinib 280 mg/m2 to gange dagligt (i højst 24 måneder)
Andre navne:
  • Xalkori

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 2 måneder
Frekvensen af ​​respons på behandling med Crizotinib hos patienter med translokation af ALK/ROS1-generne og deres partnere.
2 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
Tid efter behandling uden tegn eller symptomer på inflammatorisk myofibroblastisk tumor
5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
Hvor lang tid fra starten af ​​behandlingen med crizotinib, hvor patienter diagnosticeret med den inflammatoriske myofibroblastiske tumor stadig er i live
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2021

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. marts 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NCPHOI-2019-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger