Testosteronová terapie a kvalita kostí u mužů s diabetem a hypogonadismem

Existující vzájemný vliv mezi testosteronem (T) a metabolismem glukózy naznačují studie ukazující, že muži s nízkým T mají zhoršenou glukózovou toleranci, zatímco významný počet mužů s diabetes mellitus 2. typu (T2D) a obezitou má nízký T. není překvapivé, že až 64 % mužů s T2D mělo nízkou T. Hypogonadismus a diabetes mellitus (DM) jsou oba spojeny se zvýšeným rizikem zlomenin. Zatímco hypogonadismus je spojen se zvýšeným kostním obratem a ztrátou kostní hmoty. DM je spojena s nízkým kostním obratem a normální nebo vysokou hustotou kostních minerálů (BMD), ale paradoxně představuje vysoké riziko zlomenin. Předběžná data ukázala, že ve srovnání s nediabetickými hypogonadálními muži mají muži s oběma onemocněními potlačený kostní obrat, vyšší objemovou BMD (vBMD) a menší velikost kostí. Protože účinek T na mužskou kostru je zprostředkován především jeho přeměnou na estradiol (E2) enzymem aromatázou, možnost dalšího potlačení kostního obratu pomocí T terapie u těchto pacientů by byla problémem. Počáteční údaje výzkumníků však také ukázaly, že terapie T u mužů s oběma stavy vedla ke zvýšení markerů kostního obratu a velikosti kosti ve srovnání se snížením kostního obratu a zmenšením velikosti kosti u mužů pouze s hypogonadismem, což naznačuje aktivaci v kosti remodelace a zlepšení geometrie kosti v býv. Kromě toho výzkumníci také zjistili trend zvýšení síly kostí (analýzou konečných prvků nebo FEA) u omezeného počtu mužů s nízkým T i T2D randomizovaných k T ve srovnání s placebem. Tato zjištění pouze naznačují, ale nedokazují s jistotou, že by T terapie byla prospěšná pro muže s nízkým T i T2D. Ústřední hypotézou této studie je, že T terapie povede ke zlepšení kvality kosti u pacientů, kteří mají jak hypogonadismus, tak T2D. Konkrétními cíli tohoto návrhu jsou tedy: 1) určit účinek T terapie na pevnost kosti, jak bylo hodnoceno analýzou konečných prvků (FEA) s použitím periferní kvantitativní počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HR-pQCT), 2) určit vliv T terapie na markery kostního obratu a 3) explorativní cíl, zhodnotit mechanismus zlepšení kvality kosti z T terapie. Vyšetřovatelé předpokládají, že protože T stimuluje proliferaci a diferenciaci osteoblastů, následné zvýšení počtu osteoblastů povede k lepší vzájemné komunikaci mezi osteoblasty a osteoklasty, což povede k aktivaci přestavby kosti a nahrazení staré kosti novou, a tedy zlepšení kvality kosti. . Do této studie vyšetřovatelé zařadí 166 mužů s T2D a hypogonadismem a randomizují je buď do testosteronového gelu 1,62 % nebo placeba po dobu 12 měsíců.

Budou hodnoceny následující hlavní výsledky: cíl č. 1) změna primárního koncového bodu, kterým je FEA, pomocí HRpQCT, č. 2) změny C-telopeptidu (CTX), markeru kostní resorpce, a cíl č. 3) změny cirkulujících osteoblastů progenitor (COP). Výzkumníci předpokládají zvýšení FEA v tibii a radiu, což naznačuje zlepšení síly kosti, zvýšení CTX a zvýšení cirkulujících progenitorů osteoblastů. Výzkumníci dále předpokládají zvýšení dalších markerů kostního obratu (jak tvorby kosti, tak resorpce) a prekurzorů osteoklastů u mužů s hypogonadismem a T2D randomizovaných k T ve srovnání s placebem. Vzhledem k potlačovanému kostnímu obratu na počátku u mužů s nízkým T a T2D vědci předpokládají, že příznivým účinkem T je jeho účinek na aktivaci kostní remodelace, která nakonec vede ke zlepšení kvality kosti.

Výsledky této studie poskytnou informace o užitečnosti T nejen pro zlepšení kvality života, ale také pro zlepšení kvality kostí u hypogonadálních mužů s T2D. Vzhledem ke vztahu mezi metabolismem glukózy a produkcí testosteronu a rostoucímu počtu pacientů mužského pohlaví s diagnózou hypogonadismu i T2D bude tato studie přínosem nejen pro významný počet mužských veteránů, kteří mají obě onemocnění, ale také pro muže obecně.