Testosterontherapie und Knochenqualität bei Männern mit Diabetes und Hypogonadismus

Eine bestehende gegenseitige Beeinflussung zwischen Testosteron (T) und Glukosestoffwechsel wurde durch Studien nahegelegt, die zeigen, dass Männer mit niedrigem T eine beeinträchtigte Glukosetoleranz haben, während eine signifikante Anzahl von Männern mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2D) und Adipositas einen niedrigen T haben. Es überrascht nicht, dass bei bis zu 64 % der Männer mit T2D ein niedriger T-Wert festgestellt wurde. Hypogonadismus und Diabetes mellitus (DM) sind jeweils mit einem erhöhten Frakturrisiko verbunden. Während Hypogonadismus mit erhöhtem Knochenumsatz und Knochenverlust verbunden ist. DM ist mit niedrigem Knochenumsatz und normaler oder hoher Knochenmineraldichte (BMD) verbunden, aber paradoxerweise mit einem hohen Risiko für Frakturen. Die vorläufigen Daten zeigten, dass Männer mit beiden Zuständen im Vergleich zu nicht-diabetischen hypogonadalen Männern einen unterdrückten Knochenumsatz, eine höhere volumetrische BMD (vBMD) und eine kleinere Knochengröße aufweisen. Da die Wirkung von T auf das männliche Skelett hauptsächlich durch seine Umwandlung in Östradiol (E2) durch das Enzym Aromatase vermittelt wird, wäre die Möglichkeit einer weiteren Unterdrückung des Knochenumsatzes durch eine T-Therapie bei diesen Patienten besorgniserregend. Die anfänglichen Daten der Forscher zeigten jedoch auch, dass die T-Therapie bei Männern mit beiden Erkrankungen zu einem Anstieg der Marker für Knochenumsatz und Knochengröße führte, verglichen mit einer Abnahme des Knochenumsatzes und einer Abnahme der Knochengröße bei Männern mit Hypogonadismus nur, was auf eine Aktivierung im Knochen hindeutet Umbau und Verbesserung der Knochengeometrie im ersteren. Darüber hinaus fanden die Forscher auch einen Trend zur Zunahme der Knochenfestigkeit (durch Finite-Elemente-Analyse oder FEA) bei der begrenzten Anzahl von Männern mit sowohl niedrigem T als auch T2D, die T im Vergleich zu Placebo randomisiert wurden. Diese Befunde legen nur nahe, beweisen aber nicht mit Sicherheit, dass die T-Therapie für Männer mit niedrigem T und T2D von Vorteil wäre. Die zentrale Hypothese dieser Studie ist, dass die T-Therapie zu einer Verbesserung der Knochenqualität bei Patienten führt, die sowohl Hypogonadismus als auch T2D haben. Daher sind die spezifischen Ziele dieses Vorschlags: 1) die Bestimmung der Wirkung der T-Therapie auf die Knochenfestigkeit, wie sie durch die Finite-Elemente-Analyse (FEA) unter Verwendung von hochauflösender peripherer quantitativer Computertomographie (HR-pQCT) bewertet wird, 2) die Bestimmung der Wirkung der T-Therapie auf Marker des Knochenumsatzes und 3) ein exploratives Ziel, um den Mechanismus zur Verbesserung der Knochenqualität durch die T-Therapie zu bewerten. Die Forscher nehmen an, dass, weil T die Proliferation und Differenzierung von Osteoblasten stimuliert, die daraus resultierende Zunahme der Osteoblastenzahl zu einem verstärkten Austausch zwischen Osteoblasten und Osteoklasten führt, was zu einer Aktivierung des Knochenumbaus und dem Ersatz von altem durch neuen Knochen und damit zu einer Verbesserung der Knochenqualität führt . In diese Studie werden die Forscher 166 Männer mit T2D und Hypogonadismus einschreiben und sie für 12 Monate entweder auf Testosterongel 1,62 % oder Placebo randomisieren.

Die folgenden Hauptergebnisse werden bewertet: Ziel Nr. 1) Änderung des primären Endpunkts, nämlich FEA, durch HRpQCT, Nr. 2) Änderungen des C-Telopeptids (CTX), eines Markers für Knochenresorption, und Ziel Nr. 3) Änderungen des zirkulierenden Osteoblasten Vorläufer (COP). Die Forscher erwarten eine Zunahme der FEA an der Tibia und am Radius, was auf eine Verbesserung der Knochenfestigkeit, eine Erhöhung der CTX und eine Zunahme der zirkulierenden Osteoblasten-Vorläufer hindeutet. Die Forscher erwarten ferner einen Anstieg anderer Marker für den Knochenumsatz (sowohl Knochenbildung als auch -resorption) und Osteoklastenvorläufer bei Männern mit Hypogonadismus und T2D, randomisiert zu T, im Vergleich zu Placebo. Angesichts des unterdrückten Knochenumsatzes zu Studienbeginn bei Männern mit niedrigem T und T2D nehmen die Forscher an, dass die vorteilhafte Wirkung von T in seiner Wirkung bei der Aktivierung des Knochenumbaus liegt, was letztendlich zu einer Verbesserung der Knochenqualität führt.

Die Ergebnisse dieser Studie werden Informationen über den Nutzen von T liefern, nicht nur bei der Verbesserung der Lebensqualität, sondern auch bei der Verbesserung der Knochenqualität bei hypogonadalen Männern mit T2D. Angesichts der Beziehung zwischen Glukosestoffwechsel und Testosteronproduktion und der steigenden Anzahl männlicher Patienten, bei denen sowohl Hypogonadismus als auch T2D diagnostiziert wurden, wird diese Studie nicht nur der erheblichen Anzahl männlicher Veteranen zugute kommen, die an beiden Erkrankungen leiden, sondern auch Männern im Allgemeinen.