Testosteronterapi og knoglekvalitet hos mænd med diabetes og hypogonadisme

En eksisterende gensidig påvirkning mellem testosteron (T) og glukosemetabolisme er blevet foreslået af undersøgelser, der viser, at mænd med lav T har nedsat glukosetolerance, mens et betydeligt antal mænd med type 2 diabetes mellitus (T2D) og fedme har lav T. det er ikke overraskende, at så meget som 64 % af mænd med T2D viste sig at have lav T. Hypogonadisme og diabetes mellitus (DM) er hver især forbundet med øget risiko for frakturer. Mens hypogonadisme er forbundet med øget knogleomsætning og knogletab. DM er forbundet med lav knogleomsætning og normal eller høj knoglemineraltæthed (BMD), men paradoksalt nok en høj risiko for frakturer. De foreløbige data viste, at sammenlignet med ikke-diabetiske hypogonadale mænd, har mænd med begge tilstande undertrykt knogleomsætning, højere volumetrisk BMD (vBMD) og mindre knoglestørrelse. Da virkningen af ​​T på det mandlige skelet hovedsageligt medieres af dets omdannelse til østradiol (E2) af enzymet aromatase, ville muligheden for yderligere suppression af knogleomsætning med T-terapi hos disse patienter være en bekymring. Forskernes indledende data viste imidlertid også, at T-terapi hos mænd med begge tilstande resulterede i øget markør for knogleomsætning og knoglestørrelse sammenlignet med faldet i knogleomsætning og fald i knoglestørrelse hos mænd med hypogonadisme, hvilket tyder på aktivering i knogle. ombygning og forbedring af knoglegeometri i førstnævnte. Desuden fandt efterforskerne også en tendens til stigning i knoglestyrke (ved finite element-analyse eller FEA) i det begrænsede antal mænd med både lav T og T2D randomiseret til T sammenlignet med placebo. Disse resultater tyder kun på, men beviser ikke med sikkerhed, at T-terapi ville være gavnlig for mænd med både lav T og T2D. Den centrale hypotese i denne undersøgelse er, at T-terapi vil resultere i forbedring af knoglekvaliteten hos patienter, der har både hypogonadisme og T2D. De specifikke mål med dette forslag er således: 1) at bestemme effekten af ​​T-terapi på knoglestyrke som vurderet ved finite element-analyse (FEA) ved hjælp af højopløsnings perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT), 2) for at bestemme effekt af T-terapi på markører for knogleomsætning, og 3) et undersøgende mål, at evaluere mekanismen for forbedring af knoglekvalitet fra T-terapi. Forskerne antager, at fordi T stimulerer osteoblastisk proliferation og differentiering, vil den efterfølgende stigning i antallet af osteoblaster føre til en øget krydstale mellem osteoblast og osteoklast, hvilket resulterer i aktivering af knogleombygning og udskiftning af gammel med ny knogle, og dermed forbedring af knoglekvaliteten. . I denne undersøgelse vil efterforskerne indskrive 166 mænd med T2D og hypogonadisme og randomisere dem til enten testosterongel 1,62 % eller placebo i 12 måneder.

Følgende hovedresultater vil blive evalueret: mål# 1) ændring i det primære endepunkt, som er FEA, ved HRpQCT, #2) ændringer i C-telopeptid (CTX), en markør for knogleresorption, og mål nr. 3) ændringer i cirkulerende osteoblast stamfader (COP). Forskerne forventer en stigning i FEA ved skinnebenet og radius, hvilket tyder på forbedring af knoglestyrke, stigning i CTX og stigning i cirkulerende osteoblast-progenitorer. Forskerne forudser endvidere en stigning i andre markører for knogleomsætning (både knogledannelse og resorption) og osteoklastprækursorer hos mænd med hypogonadisme og T2D randomiseret til T sammenlignet med placebo. I betragtning af den undertrykte knogleomsætning ved baseline hos mænd med lav T og T2D, antager efterforskerne, at den gavnlige effekt af T er dens virkning på at aktivere knogleomdannelse, hvilket i sidste ende resulterer i forbedring af knoglekvaliteten.

Resultater fra denne undersøgelse vil give information om nytten af ​​T, ikke kun til at forbedre livskvaliteten, men også til at forbedre knoglekvaliteten hos hypogonadale mænd med T2D. I betragtning af forholdet mellem glukosemetabolisme og testosteronproduktion og det stigende antal mandlige patienter diagnosticeret med både hypogonadisme og T2D, vil denne undersøgelse gavne ikke kun det betydelige antal mandlige veteraner, der har begge sygdomme, men også mænd generelt.