Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie genově upravených autologních neoantigenem cílených TCR T buněk s nebo bez anti-PD-1 u pacientů se solidními nádory

16. srpna 2022 aktualizováno: PACT Pharma, Inc.

Fáze 1a/1b, otevřená první studie bezpečnosti, snášenlivosti a proveditelnosti genově upravených autologních buněk NeoTCR-T (NeoTCR-P1) podávaných jako samostatné činidlo nebo v kombinaci s anti-PD-1 pacientům s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Toto je první v lidské, jednoramenné, otevřené studii fáze 1a/1b ke stanovení bezpečnosti, proveditelnosti a účinnosti jedné dávky NeoTCR-P1 T buněk u účastníků se solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Pozastaveno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
21

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky doložené nevyléčitelné nebo metastatické solidní nádory následujících typů: melanom, UC, rakovina vaječníků, kolorektální rakovina, rakovina prsu (HR+) nebo rakovina prostaty.
  • Onemocnění progredovalo po alespoň jedné dostupné standardní terapii nebo nejsou dostupné žádné další léčebné terapie.
  • Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů stanovena do 30 dnů před zařazením.
  • Jsou vyžadována kritéria specifická pro onemocnění související s konkrétním typem nádoru.

Poznámka: Existují další kritéria pro zařazení. Studijní centrum určí, zda splňujete všechna kritéria.

Kritéria vyloučení:

  • Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhózy a/nebo dědičného onemocnění jater
  • Známá primární malignita centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické metastázy CNS
  • Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie
  • Těhotenství, kojení nebo kojení
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
  • Předchozí terapie chimérickým antigenním receptorem nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T lymfocyty
  • Aktivní infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Aktivní tuberkulóza
  • Závažná infekce do 2 týdnů před zařazením
  • Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.

Poznámka: Existují další kritéria vyloučení. Studijní centrum určí, zda splňujete všechna kritéria.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: NeoTCR-P1
Jedna dávka NeoTCR-P1
Biologický: NeoTCR-P1 adoptivní buněčná terapie
Vyšetřovacím činidlem v tomto protokolu je NeoTCR P1, autologní adoptivní T buněčná terapie (ACT) pro pacienty se solidním karcinomem. NeoTCR P1 se skládá z CD8 a CD4 T buněk odvozených z aferézy, které jsou přesným genomem zkonstruovány tak, aby exprimovaly jeden autologní TCR s nativní sekvencí, který cílí na neoepitop (neoE) prezentovaný receptory lidského leukocytárního antigenu (HLA) výhradně na povrchu nádorových buněk daného pacienta. a ne na jiné buňky v těle.
Experimentální: NeoTCR-P1 plus nivolumab
Jedna dávka NeoTCR-P1 plus nivolumab 480 mg IV každé čtyři týdny až do 6 dávek.
Biologický: NeoTCR-P1 adoptivní buněčná terapie
Vyšetřovacím činidlem v tomto protokolu je NeoTCR P1, autologní adoptivní T buněčná terapie (ACT) pro pacienty se solidním karcinomem. NeoTCR P1 se skládá z CD8 a CD4 T buněk odvozených z aferézy, které jsou přesným genomem zkonstruovány tak, aby exprimovaly jeden autologní TCR s nativní sekvencí, který cílí na neoepitop (neoE) prezentovaný receptory lidského leukocytárního antigenu (HLA) výhradně na povrchu nádorových buněk daného pacienta. a ne na jiné buňky v těle.
Biologický: nivolumab
Nivolumab je lidská IgG4 anti-PD-1 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • Opdivo
Experimentální: NeoTCR-P1 plus IL-2
Jedna dávka NeoTCR-P1 plus IL-2 500 000 IU/m2 SC dvakrát denně (BID) po dobu 7 dnů.
Biologický: NeoTCR-P1 adoptivní buněčná terapie
Vyšetřovacím činidlem v tomto protokolu je NeoTCR P1, autologní adoptivní T buněčná terapie (ACT) pro pacienty se solidním karcinomem. NeoTCR P1 se skládá z CD8 a CD4 T buněk odvozených z aferézy, které jsou přesným genomem zkonstruovány tak, aby exprimovaly jeden autologní TCR s nativní sekvencí, který cílí na neoepitop (neoE) prezentovaný receptory lidského leukocytárního antigenu (HLA) výhradně na povrchu nádorových buněk daného pacienta. a ne na jiné buňky v těle.
Biologický: IL-2
IL-2 je modifikátor biologické odezvy. Je to typ proteinu nazývaný cytokin.
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • interleukin-2
  • aldesleukin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků definovaných jako DLT
Časové okno: 28 dní
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhody definované protokolem, které se vyskytnou do 28 dnů po infuzi Neo-TCR-P1 podávané jako jediná látka bez nebo s IL-2 nebo v kombinaci s nivolumabem.
28 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti NeoTCR-P1 nebo NeoTCR-P1 v kombinaci s nivolumabem
Časové okno: 2 roky
Toxicita bude klasifikována a klasifikována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 5.0) Národního institutu pro rakovinu. Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) a neurotoxicita spojená s NeoTCR-P1 budou hodnoceny podle konsenzuálního hodnocení ASBMT.
2 roky
Maximální tolerovaná dávka (MTD) NeoTCR-P1
Časové okno: 2 roky
MTD je definována jako nejvyšší dávka s pozorovaným výskytem DLT u ne více než u jednoho ze šesti pacientů léčených určitou hladinou dávky.
2 roky
Možnost výroby NeoTCR-P1
Časové okno: 2 roky
Procento vyšetřených pacientů, kteří se zapíší do studie a dostanou NeoTCR-P1
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace NeoTCR-P1 (Cmax) v periferní krvi
Časové okno: 2 roky
2 roky
Plocha pod křivkou koncentrace vs. čas (AUC) v periferní krvi
Časové okno: 28 dní
28 dní
Perzistence NeoTCR-P1 ve vzorcích periferní krve
Časové okno: 2 roky
2 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) u účastníků se solidními nádory po infuzi NeoTCR-P1 v monoterapii nebo v kombinaci s nivolumabem
Časové okno: 2 roky
ORR bude definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST v1.1, jak určí zkoušející
2 roky
Trvání odpovědi zprostředkované neoTCR-P1 podávaným samostatně nebo v kombinaci s nivolumabem účastníkům se solidními nádory
Časové okno: 2 roky
Doba trvání odpovědi, definovaná jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny
2 roky
Přežití bez progrese (PFS) u účastníků se solidními nádory po infuzi NeoTCR-P1 v monoterapii nebo v kombinaci s nivolumabem
Časové okno: 2 roky
PFS je definováno od data podání infuze buněk NeoTCR-P1 do data progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí v důsledku jakékoli příčiny. Subjekty, které nesplňují kritéria pro progresi do data uzávěrky dat analýzy, budou cenzurovány k jejich poslednímu hodnotitelnému datu hodnocení onemocnění.
2 roky
Celkové přežití (OS) u účastníků se solidními nádory po infuzi NeoTCR-P1 v monoterapii nebo v kombinaci s nivolumabem
Časové okno: 2 roky
OS bude měřen od data podání NeoTCR-P1 do data úmrtí. Subjekty, které nezemřely do data uzávěrky dat analýzy, budou cenzurovány k datu jejich posledního kontaktu.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
PACT Pharma, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
3. července 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
12. srpna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
12. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. srpna 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PACT-0101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení