Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af genredigerede autologe neoantigen-målrettede TCR-T-celler med eller uden anti-PD-1 hos patienter med solide tumorer

16. august 2022 opdateret af: PACT Pharma, Inc.

Et fase 1a/1b, åbent første-i-menneske-studie af sikkerheden, tolerabiliteten og gennemførligheden af ​​genredigerede autologe NeoTCR-T-celler (NeoTCR-P1) administreret som et enkelt middel eller i kombination med anti-PD-1 til patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette er det første i humant, enkeltarms, åbent, fase 1a/1b-studie for at bestemme sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​en enkelt dosis NeoTCR-P1 T-celler hos deltagere med solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Suspenderet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
21

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumenterede uhelbredelige eller metastatiske solide tumorer af følgende typer: melanom, UC, ovariecancer, kolorektal cancer, brystkræft (HR+) eller prostatacancer.
  • Sygdommen har udviklet sig efter mindst én tilgængelig standardbehandling, eller der er ingen yderligere helbredende behandlinger tilgængelige.
  • Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion bestemt inden for 30 dage før tilmelding.
  • Sygdomsspecifikke kriterier relateret til den specifikke tumortype er påkrævet.

Bemærk: Der er yderligere inklusionskriterier. Studiecentret afgør, om du opfylder alle kriterierne.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, cirrhose og/eller arvelig leversygdom
  • Kendt malignitet i det primære centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser
  • Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi
  • Graviditet, amning eller amning
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
  • Tidligere kimærisk antigenreceptorterapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi
  • Aktiv HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlig infektion inden for 2 uger før tilmelding
  • Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.

Bemærk: Der er yderligere eksklusionskriterier. Studiecentret afgør, om du opfylder alle kriterierne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: NeoTCR-P1
Enkelt dosis af NeoTCR-P1
Biologisk: NeoTCR-P1 adoptiv celleterapi
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er NeoTCR P1, en autolog adoptiv T-celleterapi (ACT) til patienter med solid cancer. NeoTCR P1 er sammensat af aferese-afledte CD8- og CD4-T-celler, der er præcisionsgenom-konstrueret til at udtrykke én autolog TCR af naturlig sekvens, der er målrettet mod en neoepitop (neoE) præsenteret af humane leukocytantigen (HLA)-receptorer udelukkende på overfladen af ​​den pågældende patients tumorceller og ikke på andre celler i kroppen.
Eksperimentel: NeoTCR-P1 plus nivolumab
Enkeltdosis NeoTCR-P1 plus nivolumab 480mg IV hver fjerde uge i op til 6 doser.
Biologisk: NeoTCR-P1 adoptiv celleterapi
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er NeoTCR P1, en autolog adoptiv T-celleterapi (ACT) til patienter med solid cancer. NeoTCR P1 er sammensat af aferese-afledte CD8- og CD4-T-celler, der er præcisionsgenom-konstrueret til at udtrykke én autolog TCR af naturlig sekvens, der er målrettet mod en neoepitop (neoE) præsenteret af humane leukocytantigen (HLA)-receptorer udelukkende på overfladen af ​​den pågældende patients tumorceller og ikke på andre celler i kroppen.
Biologisk: nivolumab
Nivolumab er et humant IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: NeoTCR-P1 plus IL-2
Enkeltdosis NeoTCR-P1 plus IL-2 500.000 IE/m2 SC to gange dagligt (BID) i 7 dage.
Biologisk: NeoTCR-P1 adoptiv celleterapi
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er NeoTCR P1, en autolog adoptiv T-celleterapi (ACT) til patienter med solid cancer. NeoTCR P1 er sammensat af aferese-afledte CD8- og CD4-T-celler, der er præcisionsgenom-konstrueret til at udtrykke én autolog TCR af naturlig sekvens, der er målrettet mod en neoepitop (neoE) præsenteret af humane leukocytantigen (HLA)-receptorer udelukkende på overfladen af ​​den pågældende patients tumorceller og ikke på andre celler i kroppen.
Biologisk: IL-2
IL-2 er en biologisk responsmodifikator. Det er en type protein kaldet et cytokin.
Andre navne:
  • Proleukin
  • interleukin-2
  • aldesleukin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser defineret som DLT'er
Tidsramme: 28 dage
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som protokoldefinerede bivirkninger, der opstår inden for 28 dage efter infusion af Neo-TCR-P1 administreret som et enkelt middel uden eller med IL-2 eller i kombination med nivolumab.
28 dage
Antal deltagere med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af NeoTCR-P1 eller NeoTCR-P1 i kombination med nivolumab
Tidsramme: 2 år
Toksicitet vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0). Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og neurotoksicitet forbundet med NeoTCR-P1 vil blive klassificeret i henhold til ASBMT konsensusgradering.
2 år
Maksimal tolereret dosis (MTD) af NeoTCR-P1
Tidsramme: 2 år
MTD er defineret som den højeste dosis med en observeret forekomst af DLT hos ikke mere end én ud af seks patienter behandlet på et bestemt dosisniveau.
2 år
Mulighed for fremstilling af NeoTCR-P1
Tidsramme: 2 år
Procentdel af screenede patienter, der tilmelder sig undersøgelse og modtager NeoTCR-P1
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal koncentration af NeoTCR-P1 (Cmax) i det perifere blod
Tidsramme: 2 år
2 år
Area-under-the-concentration-vs-time-curve (AUC) i det perifere blod
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Persistens af NeoTCR-P1 i prøver af perifert blod
Tidsramme: 2 år
2 år
Objektiv responsrate (ORR) hos deltagere med solide tumorer efter infusion af NeoTCR-P1 som enkeltstof eller i kombination med nivolumab
Tidsramme: 2 år
ORR vil blive defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. RECIST v1.1, som bestemt af investigator
2 år
Varighed af respons medieret af neoTCR-P1 administreret som et enkelt middel eller i kombination med nivolumab til deltagere med solide tumorer
Tidsramme: 2 år
Varighed af respons, defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons til tidspunktet for tilbagefald eller død af enhver årsag
2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med solide tumorer efter infusion af NeoTCR-P1 som enkeltstof eller i kombination med nivolumab
Tidsramme: 2 år
PFS er defineret fra datoen for administration af NeoTCR-P1-celleinfusion til datoen for sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 eller død som følge af enhver årsag. Forsøgspersoner, der ikke opfylder kriterierne for progression inden for analysedataens skæringsdato, vil blive censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato
2 år
Samlet overlevelse (OS) hos deltagere med solide tumorer efter infusion af NeoTCR-P1 som enkeltstof eller i kombination med nivolumab
Tidsramme: 2 år
OS vil blive målt fra datoen for administration af NeoTCR-P1 til dødsdatoen. Forsøgspersoner, der ikke er døde inden analysedatas skæringsdato, vil blive censureret på deres sidste kontaktdato.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
PACT Pharma, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
3. juli 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
12. august 2022

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
12. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
31. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. august 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PACT-0101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger