Studie AK112, bispecifické protilátky PD-1/VEGF, pro pokročilé pevné nádory

Kritéria pro zařazení:

• Písemný a podepsaný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění získané od subjektu/zákonného zástupce.
• V kohortách s eskalací dávky (fáze 1a) histologicky nebo cytologicky dokumentovaný pokročilý nebo metastazující solidní nádor, který je refrakterní/relaps na standardní terapie, nebo pro který není dostupná žádná účinná standardní terapie, nebo subjekt odmítá standardní terapii.
• V kohortách s expanzí dávky (fáze 1b) byly histologicky nebo cytologicky potvrzeny vybrané pokročilé solidní nádory.
• Subjekt musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1.
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
• K dispozici archivovaný vzorek nádorové tkáně, aby bylo možné provést korelativní studie biomarkerů. Pokud není k dispozici nebo není vhodná, musí subjekt souhlasit a podstoupit čerstvou biopsii nádoru.
• Přiměřená funkce orgánů.
• Jedinci s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) musí být léčeni, být asymptomatičtí.
• Ženy ve fertilním věku a nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat účinnou metodu antikoncepce od screeningu až do 120 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku nebo ženy v nefertilním věku.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou nádoru, pro který je subjekt zařazen do studie, a lokálně vyléčitelné rakoviny, které byly zjevně vyléčeny (např. bazocelulární rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu).
• Pro subjekty zařazené do fáze eskalace dávky, které předtím dostaly anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 nebo jakékoli jiné imunoterapeutické nebo imunoonkologické (IO) činidlo do 28 dnů od zahájení léčby AK112 nebo zaznamenali toxicitu, která vedla k trvalému přerušení předchozí imunoterapie. Všechny nežádoucí účinky při předchozí imunoterapii se před screeningem úplně nevyřešily nebo se vyřešily na stupeň 1, vyžadovaly použití další imunosuprese jiné než kortikosteroidy
• Absolvování jakékoli imunoterapie, konvenční nebo výzkumné systémové protinádorové léčby během 4 týdnů před první dávkou
• Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny (použití hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou je přijatelné).
• Subjekty s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 2 týdnů od podání studovaného léku.
• Současné nebo nedávné užívání aspirinu (> 325 mg/den) nebo léčba dipyramidolem, tiklopidinem, klopidogrelem a cilostazolem.
• Aktuální nestabilní plná dávka perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek po dobu > 2 týdnů před první dávkou AK112
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče)
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev
• Primární imunodeficience v anamnéze.
• Historie transplantace orgánů.
• Známá alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku AK112.
• Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitida v anamnéze s výjimkou těch, které byly vyvolány radiační terapií.
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na NCI CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1
• Velký chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou AK112 nebo se stále zotavuje z předchozího chirurgického zákroku.
• Známá historie HIV.
• Známé aktivní infekce hepatitidy B nebo C. Poznámka: Subjekty s HCC a pozitivním výsledkem HBsAg jsou způsobilé, pokud byly subjekty léčeny antivirovou terapií a virovou náloží HBV nižší než 500 IU/ml před první dávkou AK112.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Obdrželi živou atenuovanou vakcinaci během 30 dnů před první dávkou AK112.