En undersøgelse af AK112, et PD-1/VEGF bispecifikt antistof, til avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt og underskrevet informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet autorisation indhentet fra subjektet/juridisk repræsentant.
• I dosis-eskaleringskohorter (fase 1a), histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden eller metastatisk solid tumor, der er refraktær/tilbagefaldende overfor standardterapier, eller hvor der ikke er nogen effektiv standardterapi tilgængelig, eller forsøgspersonen nægter standardterapi.
• I dosis-ekspansionskohorterne (Fase 1b) bekræftede histologisk eller cytologisk udvalgte fremskredne solide tumorer.
• Forsøgspersonen skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST Version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1.
• Tilgængelig arkiveret tumorvævsprøve for at muliggøre korrelative biomarkørundersøgelser. Hvis den er utilgængelig eller uegnet, skal forsøgspersonen give sit samtykke og gennemgå frisk tumorbiopsi.
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Personer med metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal være behandlet, være asymptomatiske.
• Kvinder i den fødedygtige alder og ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive, skal bruge en effektiv præventionsmetode fra screening indtil 120 dage efter den endelige dosis af forsøgsproduktet eller kvinder i ikke-fertil alder.
• Forventet levetid ≥12 uger.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
• Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra tumoren, som en forsøgsperson er inkluderet i undersøgelsen for, og lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt (f.eks. basalcellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet).
• For forsøgspersoner, der er indskrevet i dosiseskaleringsfasen, som tidligere har modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller ethvert andet immunterapi- eller immunonkologisk (IO)-middel inden for 28 dage efter påbegyndelse af behandling med AK112 eller oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi. Alle AE'er, mens de modtog tidligere immunterapi, er ikke fuldstændigt forsvundet eller forsvundet til grad 1 før screening, krævede brug af yderligere immunsuppression bortset fra kortikosteroider
• Modtagelse af enhver immunterapi, konventionel eller systemisk anticancerterapi inden for 4 uger før den første dosis
• Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling (brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande er acceptabelt).
• Personer med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg dagligt) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet.
• Aktuel eller nylig brug af aspirin (> 325 mg/dag) eller behandling med dipyramidol, ticlopidin, clopidogrel og cilostazol.
• Aktuelt ustabilt af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler i > 2 uger før den første dosis af AK112
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger)
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om organtransplantation.
• Kendt allergi eller reaktion på enhver komponent i AK112-formuleringen.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis med undtagelse af dem, der er induceret af strålebehandlinger.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 Grade 0 eller 1
• Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage før den første dosis af AK112 eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation.
• Kendt historie om HIV.
• Kendte aktive hepatitis B- eller C-infektioner. Bemærk: Forsøgspersoner med HCC og positivt HBsAg-resultat er kvalificerede, hvis forsøgspersonerne blev behandlet med antiviral terapi og HBV-virusbelastning på mindre end 500 IE/ml før første dosis af AK112.
• En aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Modtog levende svækket vaccination inden for 30 dage før den første dosis af AK112.