Isatuximab, Bendamustin a Prednison u refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika mnohočetného myelomu s měřitelným parametrem onemocnění v době screeningu. Měřitelný parametr onemocnění je definován jako jeden nebo více z následujících:

  • Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl
  • 24hodinový monoklonální protein moči ≥ 200 mg/24 hodin
  • Poměr volného lehkého řetězce v séru > 5x normální poměr s absolutním rozdílem 10 mg/dl mezi zapojeným a nezúčastněným volným lehkým řetězcem
  • Plazmocytom měkkých tkání ≥ 2 cm měřitelný buď fyzikálním vyšetřením a/nebo příslušnými rentgenovými snímky (např. MRI, CT atd.)
  • Plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 30 %

• Triple-class-refrakterní onemocnění definované jako obě následující:

  • Dříve dostávali léčbu inhibitorem proteazomu, imunomodulačním lékem a daratumumabem v kombinaci nebo jako jednotlivé látky.
  • Refrakterní (definováno podle IMWG Consensus Criteria jako onemocnění, které během léčby nereaguje nebo progreduje do 60 dnů od poslední dávky) na poslední terapii.
• Nejméně 6 týdnů od poslední léčby daratumumabem do první léčby ve studii
• Minimálně 18 let.
• Výkonnostní stav ECOG ≤ 2 Poznámka: Způsobilí budou účastníci s nižším výkonnostním stavem pouze na základě bolesti kostí sekundární k mnohočetnému myelomu.

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno jako VŠECHNY z následujících:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3
  • Krevní destičky ≥ 75 000/mm^3 (transfuze nejsou povoleny do 7 dnů od screeningu)
  • ALT (SGPT) a AST (SGOT) < 3,5 x horní hranice institucionální normální hodnoty (ULN).
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x mg/dl.
  • Clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s tím, že se zdrží otěhotnění během léčby studovaným lékem a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem, a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce včetně hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky atd.), bariérovou metodu antikoncepce (např. kondomy), nebo abstinence během tohoto časového období. Muži, kteří mají pohlavní styk s FCBP, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce včetně hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky atd.), bariérovou metodu antikoncepce (např. kondomy) nebo abstinenci během užívání hodnoceného léku a po dobu 3 měsíců po ukončení užívání hodnoceného léku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Před expozicí isatuximabu nebo bendamustinu
• Anamnéza plazmatické leukémie nebo postižení MM CNS.
• Příjem renální substituční terapie, hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy.
• Diagnostikována jiná souběžná malignita vyžadující léčbu.
• Aktivní hepatitida A, B nebo C.
• Známá intolerance na infuzní proteinové produkty, sacharózu, histidin, polysorbát 80 nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku studované terapie.
• Přijetí dalších vyšetřovacích agentů do 14 dnů před registrací.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
• Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující AIDS během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou ART podle doporučení DHHS pro léčbu.