Isatuximab, Bendamustine e Prednisone nel mieloma multiplo refrattario

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mieloma multiplo con un parametro di malattia misurabile al momento dello screening. Un parametro di malattia misurabile è definito come uno o più dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dL
  • Proteina monoclonale nelle urine delle 24 ore ≥ 200 mg/24 ore
  • Rapporto di catene leggere libere nel siero > 5 volte il rapporto normale con una differenza assoluta di 10 mg/dL tra la catena leggera libera coinvolta e quella non coinvolta
  • Plasmocitoma dei tessuti molli ≥ 2 cm misurabile mediante esame obiettivo e/o radiografie applicabili (ad es. RM, TC, ecc.)
  • Plasmacellule del midollo osseo ≥ 30%

• Malattia refrattaria a tripla classe definita come entrambe le seguenti:

  • Precedentemente ricevuto un trattamento con un inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulatore e daratumumab, in combinazione o come agenti singoli.
  • Refrattaria (definita secondo i criteri di consenso IMWG come malattia che non risponde durante la terapia o progredisce entro 60 giorni dall'ultima dose) alla terapia più recente.
• Almeno 6 settimane dall'ultimo trattamento con daratumumab al primo trattamento in studio
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status di ECOG ≤ 2 Nota: i partecipanti con performance status inferiore basato esclusivamente sul dolore osseo secondario al mieloma multiplo saranno idonei.

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi definita come TUTTI i seguenti:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3
  • Piastrine ≥ 75.000/mm^3 (trasfusioni non consentite entro 7 giorni dallo screening)
  • ALT (SGPT) e AST (SGOT) < 3,5 x il limite superiore del valore normale istituzionale (ULN).
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 x mg/dL.
  • Clearance della creatinina > 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di astenersi dal rimanere incinta durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio, e devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata, inclusa la contraccezione ormonale, (ad es. pillola anticoncezionale, ecc.), metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativi), o l'astinenza durante quel lasso di tempo. Gli uomini che intrattengono rapporti sessuali con un FCBP devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata, inclusa la contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, ecc.), metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativi) o astinenza durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a isatuximab o bendamustine
• Storia di leucemia plasmacellulare o coinvolgimento del SNC MM.
• Ricezione di terapia renale sostitutiva, emodialisi o dialisi peritoneale.
• Diagnosi di un altro tumore maligno concomitante che richiede trattamento.
• Epatite attiva A, B o C.
• Intolleranza nota a prodotti proteici infusi, saccarosio, istidina, polisorbato 80 o nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della terapia in studio.
• Ricezione di altri agenti investigativi entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• I pazienti con HIV sono idonei a meno che la loro conta di linfociti T CD4+ non sia < 350 cellule/mcL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda un trattamento concomitante con ART efficace secondo le linee guida terapeutiche DHHS.