Studie Toca 511 a Toca FC u pacientů s recidivujícím vysokým stupněm nesvalové invazivní rakoviny močového měchýře (Toca 8)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí
• Minimálně 18 let
• Recidivující HG NMIBC s HG tumorem na předchozí histopatologii
• Probíhá plánovaná TURBT a biopsie podezřelých oblastí CIS
• Žádné zobrazovací nálezy konzistentní s onemocněním T2 nebo vyšším, hydronefrózou, extravezikálním onemocněním, postižením uzlin, metastázami nebo jinými malignitami.
• Schopný a ochotný počkat alespoň 2 týdny po intravezikálním podání Toca 511, než podstoupí TURBT
• Pokud je pacient kandidátem na intravezikální terapii standardní péče (SOC), je schopen a ochoten počkat alespoň 2 týdny po TURBT na zahájení takové léčby
• Pacient může být katetrizován a očekává se, že bude schopen udržet Toca 511 po dobu přibližně 2 hodin
• Odhadovaná délka života minimálně 12 měsíců
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

• Pacient má adekvátní orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty

  • Kompletní krevní obraz: hemoglobin ≥ 10 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ mm^3, absolutní počet lymfocytů ≥ 500/ mm^3
  • Játra: celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN; pokud není znám Gilbertův syndrom); alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN
  • Ledviny: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR: Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
• Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou postmenopauzální [tj. ≥ 12 měsíců amenorea neindukovaná terapií] nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před podáním Toca 511 a musí být ochotny použít účinný prostředek antikoncepce vedle bariérových metod (kondomů) po dobu trvání studie.
• Pacient a partner jsou ochotni používat kondomy po dobu 12 měsíců po podání Toca 511 a/nebo 30 dnů po poslední dávce Toca FC, a/nebo dokud v jeho krvi nebo moči není žádný důkaz viru, podle toho, která doba je delší. .

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza uroteliálního karcinomu v horním traktu nebo močové trubici; svalovou invazivní rakovinu močového měchýře; nebo metastatický karcinom močového měchýře
• Nádory močového měchýře v anamnéze jiné než uroteliální karcinom (tj. neuroendokrinní, adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom)
• Léčba intravezikálními látkami během 28 dnů před podáním Toca 511
• TURBT během 12 týdnů před plánovaným podáním Toca 511
• Historie ozáření pánve
• Nádor močového měchýře lokalizovaný v divertiklu močového měchýře
• Genitourinární procedury (např. operace prostaty; léčba ureterálních kamenů nebo středně až rozsáhlá uretrální striktura) před, během nebo plánované do 4 týdnů po TURBT, jiné než procedury pro léčbu nádorů močového měchýře
• Závažná dysfunkce dolních močových cest se klinicky projevuje jako špatná kapacita, invalidizující inkontinence, chronické používání katétru nebo chronické infekce nebo kameny
• Přítomnost suprapubického katétru
• Anamnéza jiné malignity, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 5 let. Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže je po kurativní léčbě akceptovatelný bez ohledu na čas, stejně jako cervikální karcinom in situ nebo lokalizovaný karcinom prostaty. (Poznámka: Muži s velmi nízkým nebo nízkým rizikem rakoviny prostaty při aktivním sledování jsou přijatelnými kandidáty pro tuto studii.)
• Aktivní infekce vyžadující antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu během 2 týdnů před podáním Toca 511
• vyšetřovací léčba během 2 týdnů nebo imunoterapie nebo léčba protilátkami během 28 dnů před podáním Toca 511 a/nebo se nezotavil z toxicit spojených s takovou léčbou
• Chronická léčba autoimunitními léky
• Séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Těhotná nebo kojená
• Krvácavá diatéza nebo potřeba užívat antikoagulancia nebo antiagregancia, včetně nesteroidních protizánětlivých léků, kterou nelze zastavit kvůli operaci

• Těžké plicní, srdeční nebo jiné systémové onemocnění, konkrétně:

  • New York Heart Association > Městnavé srdeční selhání třídy II, které není kontrolováno standardní terapií během 6 měsíců před podáním Toca 511
  • Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, klinicky významná komorová arytmie (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes), klinicky významné onemocnění plic (jako je dušnost ≥ 2. stupně)
  • Jakýkoli jiný závažný zdravotní, sociální nebo psychologický stav, který na základě posouzení zkoušejícího může ovlivnit pacientovu compliance nebo vystavit pacienta zvýšenému riziku potenciálních komplikací léčby
• Alergie nebo intolerance na flucytosin v anamnéze
• Přítomnost stavu, který by zabránil pacientovi spolknout tablety Toca FC