Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Toca 511 & Toca FC hos patienter med tilbagevendende højgradig ikke-muskelinvasiv blærekræft (Toca 8)

26. marts 2020 opdateret af: Tocagen Inc.

Toca 8: Et multicenter, åbent, fase 1-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Toca 511, en retroviral replikerende vektor, kombineret med Toca FC hos patienter med tilbagevendende højgradig ikke-muskelinvasiv blærekræft

Dette er et fase 1, multicenter, åbent studie af intravesikal Toca 511 efterfulgt af oral Toca FC hos patienter med højgradig (HG) ikke-muskelinvasiv blærecancer (NMIBC), med kohorteudvidelse ved den anbefalede fase 2-dosis. Patienter med recidiverende HG NMIBC, som gennemgår planlagt transurethral resektion af blæretumor (TURBT), vil blive optaget i undersøgelsen, forudsat at alle adgangskriterier opfyldes.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage
  • Mindst 18 år
  • Tilbagevendende HG NMIBC, med HG-tumor på tidligere histopatologi
  • Gennemgår planlagt TURBT og biopsi af CIS mistænkelige områder
  • Ingen billeddiagnostiske fund i overensstemmelse med T2 eller større sygdom, hydronefrose, ekstravesikal sygdom, knudepåvirkning, metastaser eller andre maligniteter.
  • Kan og er villig til at vente mindst 2 uger efter intravesikal administration af Toca 511 med at gennemgå TURBT
  • Hvis patienten er en kandidat til standardbehandling (SOC) intravesikal terapi, i stand til og villig til at vente mindst 2 uger efter TURBT på påbegyndelse af en sådan behandling
  • Patienten kan kateteriseres og forventes at kunne beholde Toca 511 i ca. 2 timer
  • Estimeret forventet levetid på mindst 12 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1

  • Patienten har tilstrækkelig organfunktion, som angivet af følgende laboratorieværdier

    • Komplet blodtal: hæmoglobin ≥ 10 g/dL, blodpladetal ≥ 100.000/mm^3, absolut neutrofiltal ≥ 1.500/ mm^3, absolut lymfocyttal ≥ 500/ mm^3
    • Lever: total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN; medmindre Gilberts syndrom er kendt); alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN
    • Nyre: estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR: Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som ikke postmenopausale [dvs. ≥ 12 måneders ikke-terapi-induceret amenoré] eller ikke kirurgisk sterile) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af Toca 511 og være villige til at bruge et effektivt præventionsmiddel ud over barrieremetoder (kondomer) i hele undersøgelsens varighed.
  • Patient og partner er villige til at bruge kondom i 12 måneder efter at have modtaget Toca 511 og/eller 30 dage efter den sidste dosis af Toca FC, og/eller indtil der ikke er tegn på virus i hans/hendes blod eller urin, alt efter hvad der er længst .

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med urothelial cancer i den øvre kanal eller urinrøret; muskelinvasiv blærekræft; eller metastatisk blærekræft
  • Anamnese med andre blæretumorer end urotelialt karcinom (dvs. neuroendokrint, adenokarcinom eller pladecellekarcinom)
  • Behandling med intravesikale midler inden for 28 dage før administration af Toca 511
  • TURBT inden for 12 uger før planlagt Toca 511 administration
  • Historie om bækkenstråling
  • Blæretumor lokaliseret i et blæredivertikel
  • Genitourinære procedurer (f.eks. prostatakirurgi; behandling af ureteral sten eller moderat til omfattende urethral striktur sygdom) forud for, under eller planlagt inden for de 4 uger efter TURBT, bortset fra procedurer til behandling af blæretumorer
  • Alvorlig nedre urinvejsdysfunktion manifesterer sig klinisk som dårlig kapacitet, inkontinens invaliderende, kronisk kateterbrug eller kroniske infektioner eller sten
  • Tilstedeværelse af suprapubisk kateter
  • Anamnese med anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 5 år. Tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom eller planocellulær hudcancer er acceptabel uanset tid, såvel som cervikal carcinom in situ eller lokaliseret prostatacarcinom efter helbredende behandling. (Bemærk: Mænd med meget lav eller lav risiko for prostatacancer under aktiv overvågning er acceptable kandidater til denne undersøgelse.)
  • Aktiv infektion, der kræver antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 2 uger før administration af Toca 511
  • Undersøgelsesbehandling inden for 2 uger eller immunterapi eller antistofterapi inden for 28 dage før administration af Toca 511 og/eller er ikke kommet sig efter toksicitet forbundet med en sådan behandling
  • Kronisk behandling med autoimmun medicin
  • Humant immundefektvirus (HIV) seropositivt
  • Gravid eller ammende
  • Blødende diatese, eller nødvendig for at tage antikoagulantia eller blodpladehæmmende midler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, som ikke kan stoppes til operation

  • Alvorlig lunge-, hjerte- eller anden systemisk sygdom, specifikt:

    • New York Heart Association > Klasse II kongestiv hjertesvigt, der ikke er kontrolleret med standardbehandling inden for 6 måneder før administration af Toca 511
    • Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, klinisk signifikant ventrikulær arytmi (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes), klinisk signifikant lungesygdom (såsom ≥ grad 2 dyspnø)
    • Enhver anden alvorlig medicinsk, social eller psykologisk tilstand, der, baseret på Investigators vurdering, kan påvirke patientens compliance eller sætte patienten i en øget risiko for potentielle behandlingskomplikationer
  • Anamnese med allergi eller intolerance over for flucytosin
  • Tilstedeværelse af en tilstand, der ville forhindre patienten i at kunne sluge Toca FC-tabletter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Sekventielle dosiskohorter
Doser af Toca 511 vil blive evalueret i sekventielle kohorter. Toca 511 vil blive administreret som en enkelt intravesikal instillation. Efter administration af Toca 511 vil Toca FC blive indgivet oralt i en dosis på 220 mg/kg/dag i 7 dage hver 6. uge.
Biologisk: Toca 511
Toca 511 består af en oprenset retroviral replikerende vektor, der koder for et modificeret gær cytosindeaminase (CD) gen. CD-genet omdanner det svampedræbende lægemiddel, flucytosin (5-fluorocytosin; 5-FC) til anticancerlægemidlet 5-fluorouracil (5-FU) i kræftceller, der er blevet inficeret med Toca 511-vektoren.
Andre navne:
  • vocimagene amiretrorepvec
  • retroviral replikerende vektor (RRV)
Medicin: Toca FC (forlænget frigivelse af flucytosin)
Toca FC er en forlænget frigivelsesformulering af flucytosin og leveres som 500 mg tabletter
Andre navne:
  • flucytosin
  • 5-fluorocytosin (5-FC)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 5 uger
  • Enhver behandlingsrelateret grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet, eksklusive kvalme, opkastning eller diarré, der kan kontrolleres med passende medicinske foranstaltninger (f.eks. antiemetika, antimotilitetsmedicin)
  • Enhver behandlingsrelateret grad 4 eller højere hæmatologisk toksicitet
5 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Forskelle i viral transduktion af Toca 511 på hvert dosisniveau, baseret på kvantificering af viralt RNA og DNA i tumor
Tidsramme: 3 uger (+/- 1 uge)
3 uger (+/- 1 uge)
Clearance af viralt RNA i plasma og urin, baseret på real-time kvantitativ revers transkription polymerase kædereaktion (qRT-PCR), og af viralt DNA i fuldblod og urin, baseret på kvantitativ PCR (qPCR)
Tidsramme: 1 uge for plasma, 4 uger for urin
1 uge for plasma, 4 uger for urin

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Ændringer fra baseline i immunaktivitet i tumor, perifert blod og urin
Tidsramme: 21 uger
21 uger
Fuldstændig responsrate efter 6 og 12 måneder hos patienter med carcinoma in situ (CIS)
Tidsramme: Andel af patienter med CIS med fuldstændig respons efter 6 og 12 måneder
Andel af patienter med CIS med fuldstændig respons efter 6 og 12 måneder
Høj grad af gentagelsesfri overlevelse
Tidsramme: Begivenhedsfri overlevelse samlet set og efter 6 og 12 måneder
Begivenhedsfri overlevelse samlet set og efter 6 og 12 måneder
Forekomst af cystektomi
Tidsramme: Andelen af ​​patienter, der gennemgår cystektomi
Andelen af ​​patienter, der gennemgår cystektomi
Forekomst af sygdomsprogression ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: Andelen af ​​patienter med sygdomsprogression ved 6 og 12 måneder
Andelen af ​​patienter med sygdomsprogression ved 6 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Tocagen Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2022

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
30. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. september 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
13. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
30. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. marts 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • Tg 511-19-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger