Studie Ficlatuzumab s HiDAC a HiDAC samotným u dospělých s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (CyFi2)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza AML podle kritérií WHO, která definuje relabující nebo refrakterní na indukční terapii takto:

   1. První relaps do 12 měsíců od data první CR nebo CRi
   2. Přetrvávající AML dokumentovaná biopsií kostní dřeně alespoň 29 dní po 1. dni prvního indukčního cyklu cytotoxické chemoterapie
   3. Hypercelulární kostní dřeň s více než 20% buněčností a 10% blasty alespoň 14 dní po prvním indukčním cyklu Den 1
2. Věk ≥18 let
3. Předcházející indukční terapie, která se skládá z ne více než 2 cyklů cytotoxické chemoterapie s alespoň jedním z cyklů sestávajícím z antracyklinu a cytarabinu s přiměřeným rozvrhem/intenzitou dávky podle uvážení zkoušejícího
4. Histologicky potvrzená AML hematopatologickým přezkumem provedeným do 4 týdnů od vstupu do studie. Sekundární AML v důsledku progrese myelodysplastického syndromu nebo myeloproliferativních novotvarů je přijatelná pro zařazení.
5. Pro zařazení je přijatelná předchozí léčba myelodysplastického syndromu nebo myeloproliferativního novotvaru hypomethylačním činidlem nebo cíleným činidlem
6. Ejekční frakce ≥ 40 % podle echokardiogramu nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
7. Cytoredukční terapie s leukaferézou nebo hydroxyureou je povolena
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

9. Klinické laboratorní hodnoty splňující následující kritéria před 1. dnem (1. cyklus, 1. den):

   1. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice vypočtené pomocí hladin kreatininu v séru
   2. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl pro subjekty se známým Gilbertovým syndromem)
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo ALT ≤ 2,5 × ULN, pokud se nepředpokládá, že je způsobena AML
   4. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN a protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) ≤ 1,5 × ULN, pokud není na antikoagulační léčbě. Subjektům, kteří dostávají antikoagulační terapii látkou, jako je warfarin nebo nízkomolekulární heparin, může být umožněna účast v terapeutickém rozmezí stanoveném před zahájením studijní léčby.
10. U žen ve fertilním věku dokumentace negativního těhotenského testu v séru před randomizací
11. Pro ženy ve fertilním věku a pro muže, jejichž sexuální partnerky jsou ve fertilním věku, souhlas s používáním účinné metody antikoncepce během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce fiklatuzumabu. Účinná antikoncepce zahrnuje (a) nitroděložní tělísko plus 1 bariérovou metodu; (b) orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce plus 1 bariérová metoda; nebo (c) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie).
12. Schopnost dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumané látce nebo cytarabinu
2. Akutní promyelocytární leukémie (AML francouzsko-americká-britská klasifikace M3)
3. Více než 2 cykly předchozí indukční terapie AML
4. Předběžné ošetření středním nebo HiDAC (≥1 gm/m2)
5. Alogenní nebo autologní transplantace hematopoetických buněk do 90 dnů od vstupu do studie
6. Předchozí léčba jakýmikoli jinými hodnocenými léky, biologickými látkami nebo zařízeními během 4 týdnů před 1. dnem
7. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli nebo imunosuprese pro prevenci nebo léčbu reakce štěpu proti hostiteli do 4 týdnů od vstupu do studie
8. Chemoterapie nebo radiační terapie do 1 týdne před vstupem do studie, jiná než hypometylační činidla nebo hydroxymočovina používaná k cytoredukci

9. Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. Srdeční selhání třídy III nebo IV New York Heart Association
   2. Infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
   3. Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace)
10. Významné trombotické nebo embolické příhody během 3 měsíců před 1. dnem (významné trombotické nebo embolické příhody zahrnují mimo jiné žilní tromboembolismus, mrtvici nebo tranzitorní ischemickou ataku). Trombóza související s katétrem není důvodem k vyloučení. Diagnóza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie je povolena, pokud k ní došlo > 3 měsíce před 1. dnem a antikoagulační léčba je dokončena před 1. dnem.
11. Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit účast subjektu ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie
12. Anamnéza předchozí/současné malignity, u níž se očekává, že její přirozená historie nebo pokračující léčba naruší hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti intervence
13. Známý séropozitivní nebo aktivní HIV
14. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
15. Nekontrolované systémové plísňové, bakteriální nebo virové infekce
16. Pro ženy, těhotné nebo kojící
17. Předchozí expozice zkoumané látce nebo anti-c-MET nebo anti-HGF během 6 měsíců před vstupem do studie