Uno studio su ficlatuzumab con HiDAC e HiDAC da solo negli adulti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (CyFi2)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di AML secondo i criteri dell'OMS, che definisce recidivante o refrattario alla terapia di induzione come segue:

   1. Prima ricaduta entro 12 mesi dalla data della prima CR o CRi
   2. LMA persistente documentata dalla biopsia del midollo osseo almeno 29 giorni dopo il giorno 1 del primo ciclo di induzione della chemioterapia citotossica
   3. Midollo osseo ipercellulare con una cellularità superiore al 20% e il 10% di blasti almeno 14 giorni dopo il primo ciclo di induzione Giorno 1
2. Età ≥18 anni
3. Terapia di induzione precedente, consistente in non più di 2 cicli di chemioterapia citotossica con almeno uno dei cicli costituito da antraciclina e citarabina con ragionevole intensità di programma/dose secondo la discrezione dello sperimentatore
4. LMA istologicamente confermata mediante revisione ematopatologica eseguita entro 4 settimane dall'ingresso nello studio. La LMA secondaria dovuta alla progressione della sindrome mielodisplastica o delle neoplasie mieloproliferative è accettabile per l'inclusione.
5. Il precedente trattamento per sindrome mielodisplastica o neoplasia mieloproliferativa con agente ipometilante o agente mirato è accettabile per l'inclusione
6. Frazione di eiezione ≥40% mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione multigated (MUGA).
7. È consentita la terapia di citoriduzione con leucaferesi o idrossiurea
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2

9. Valori clinici di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri prima del giorno 1 (ciclo 1, giorno 1):

   1. Una velocità di filtrazione glomerulare stimata di ≥ 60 ml/min basata sull'equazione di Cockcroft-Gault calcolata utilizzando i livelli di creatinina sierica
   2. Bilirubina totale ≤2,0 mg/dL (≤3,0 mg/dL per soggetti con sindrome di Gilbert nota)
   3. Aspartato aminotransferasi (AST) o ALT ≤2,5 × ULN, a meno che non si ritenga che sia dovuto a AML
   4. Tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5 ​​× ULN e tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) ≤1,5 ​​× ULN se non in terapia anticoagulante. I soggetti che ricevono terapia anticoagulante con un agente come warfarin o eparina a basso peso molecolare possono essere ammessi a partecipare con l'intervallo terapeutico stabilito prima dell'inizio del trattamento in studio.
10. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, documentazione di test di gravidanza su siero negativo prima della randomizzazione
11. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile i cui partner sessuali sono in età fertile, accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di ficlatuzumab. Il controllo delle nascite efficace include (a) dispositivo intrauterino più 1 metodo di barriera; (b) contraccettivo orale, impiantabile o iniettabile più 1 metodo di barriera; o (c) 2 metodi di barriera. Metodi di barriera efficaci sono preservativi maschili o femminili, diaframmi e spermicidi (creme o gel che contengono una sostanza chimica per uccidere lo sperma).
12. Capacità di fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nell'agente sperimentale o alla citarabina
2. Leucemia promielocitica acuta (classificazione AML franco-americana-britannica M3)
3. Più di 2 cicli di precedente terapia di induzione per AML
4. Trattamento precedente con intermedio o HiDAC (≥1 gm/m2)
5. Trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche o autologhe entro 90 giorni dall'ingresso nello studio
6. Trattamento precedente con altri farmaci, farmaci biologici o dispositivi sperimentali, entro 4 settimane prima del giorno 1
7. Malattia attiva del trapianto contro l'ospite o immunosoppressione per la prevenzione o il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
8. Chemioterapia o radioterapia entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio, diversi dagli agenti ipometilanti o dall'idrossiurea utilizzati per la citoriduzione

9. Malattie cardiovascolari significative, tra cui:

   1. Insufficienza cardiaca New York Heart Association classe III o IV
   2. Infarto del miocardio, angina grave o instabile entro 6 mesi prima del Giorno 1
   3. Anamnesi di grave aritmia ventricolare (ossia, tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare)
10. Eventi trombotici o embolici significativi entro 3 mesi prima del giorno 1 (eventi trombotici o embolici significativi includono, ma non sono limitati a, tromboembolia venosa, ictus o attacco ischemico transitorio). La trombosi da catetere non è causa di esclusione. La diagnosi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare è consentita se si è verificata > 3 mesi prima del giorno 1 e la terapia anticoagulante è stata completata prima del giorno 1.
11. Qualsiasi altra condizione medica o condizione psichiatrica che, a giudizio dell'Investigatore, potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
12. Storia di tumore maligno precedente/concorrente la cui storia naturale o trattamento in corso dovrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dell'intervento
13. HIV sieropositivo o attivo noto
14. Infezione attiva da epatite B o C
15. Infezioni sistemiche fungine, batteriche o virali non controllate
16. Per soggetti di sesso femminile, in gravidanza o in allattamento
17. - Precedente esposizione all'agente sperimentale o anti-c-MET o anti-HGF entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio