En undersøgelse af Ficlatuzumab med HiDAC og HiDAC alene hos voksne med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (CyFi2)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af AML i henhold til WHO-kriterierne, som definerer tilbagefald eller refraktær over for induktionsterapi som følger:

   1. Første tilbagefald inden for 12 måneder efter datoen for første CR eller CRi
   2. Vedvarende AML dokumenteret ved knoglemarvsbiopsi mindst 29 dage efter dag 1 i den første induktionscyklus af cytotoksisk kemoterapi
   3. Hypercellulær knoglemarv med mere end 20 % cellularitet og 10 % blaster mindst 14 dage efter den første induktionscyklus Dag 1
2. Alder ≥18 år
3. Forudgående induktionsterapi, bestående af højst 2 cyklusser af cytotoksisk kemoterapi med mindst en af ​​cyklusserne bestående af anthracyclin og cytarabin med rimelig tidsplan/dosisintensitet i henhold til investigators skøn
4. Histologisk bekræftet AML ved hæmatopatologisk gennemgang udført inden for 4 uger efter studiestart. Sekundær AML på grund af progression af myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferative neoplasmer er acceptabel til inklusion.
5. Tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativ neoplasma med hypomethyleringsmiddel eller målrettet middel er acceptabel til inklusion
6. Udstødningsfraktion ≥40 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning
7. Cytoreduktionsbehandling med leukaferese eller hydroxyurinstof er tilladt
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

9. Kliniske laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier før dag 1 (cyklus 1, dag 1):

   1. En estimeret glomerulær filtrationshastighed på ≥ 60 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen beregnet ved hjælp af serumkreatininniveauer
   2. Total bilirubin ≤2,0 mg/dL (≤3,0 mg/dL for personer med kendt Gilberts syndrom)
   3. Aspartataminotransferase (AST) eller ALT ≤2,5 × ULN, medmindre det antages at skyldes AML
   4. Aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN og protrombintid/internationalt normaliseret ratio (PT/INR) ≤1,5 ​​× ULN, hvis ikke i antikoaguleringsbehandling. Forsøgspersoner, der modtager antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller lavmolekylært heparin, kan få lov til at deltage med det terapeutiske område, der er etableret før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
10. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, dokumentation af negativ serumgraviditetstest før randomisering
11. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partnere er i den fødedygtige alder, aftaler at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis ficlatuzumab. Effektiv prævention omfatter (a) intrauterin enhed plus 1 barrieremetode; (b) oral, implanterbar eller injicerbar prævention plus 1 barrieremetode; eller (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sæd).
12. Evne til at give skriftligt informeret samtykke og overholde protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgsmidlet eller cytarabin
2. Akut promyelocytisk leukæmi (AML fransk-amerikansk-britisk klassifikation M3)
3. Mere end 2 cyklusser med forudgående induktionsterapi for AML
4. Forudgående behandling med mellem- eller HiDAC (≥1 gm/m2)
5. Allogen eller autolog hæmatopoietisk celletransplantation inden for 90 dage efter undersøgelsens start
6. Forudgående behandling med andre forsøgslægemidler, biologiske lægemidler eller udstyr inden for 4 uger før dag 1
7. Aktiv graft versus host sygdom eller immunsuppression til forebyggelse eller behandling af graft versus host sygdom inden for 4 uger efter undersøgelsens start
8. Kemoterapi eller strålebehandling inden for 1 uge før studiestart, bortset fra hypomethylerende midler eller hydroxyurinstof, der anvendes til cytoreduktion

9. Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

   1. Hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV
   2. Myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
   3. Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation)
10. Signifikante trombotiske eller emboliske hændelser inden for 3 måneder før dag 1 (signifikante trombotiske eller emboliske hændelser omfatter, men er ikke begrænset til, venøs tromboemboli, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald). Kateterrelateret trombose er ikke en årsag til udelukkelse. Diagnose af dyb venetrombose eller lungeemboli er tilladt, hvis den opstod >3 måneder før dag 1, og antikoaguleringsbehandling er afsluttet før dag 1.
11. Enhver anden medicinsk tilstand eller psykiatrisk tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater
12. Anamnese med tidligere/samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller igangværende behandling forventes at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​interventionen
13. Kendt seropositiv eller aktiv HIV
14. Aktiv hepatitis B eller C infektion
15. Ukontrollerede systemiske svampe-, bakterie- eller virusinfektioner
16. Til kvindelige forsøgspersoner, gravide eller ammende
17. Forudgående eksponering for forsøgsmidlet eller anti-c-MET eller anti-HGF inden for 6 måneder før studiestart