Tisagenlecleucel u primárního lymfomu CNS

Kritéria pro zařazení:

Primární lymfom CNS u vysoce rizikových starších pacientů

• Nová diagnóza primárního lymfomu CNS.
• Dobrovolně podepište formulář(y) informovaného souhlasu
• ≥60 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

• Selhali nebo nejsou schopni tolerovat definitivní terapii první linie založenou na methotrexátu, jak je definována:

  • AKI 3+ a/nebo transaminitidy zabraňující opakované expozici léčbě a/nebo,

  • Nedosáhnete-li úplné odpovědi (na IPCG) po dvou cyklech terapie první linie,

    --- Definitivní terapie první linie musí zahrnovat terapii na bázi methotrexátu ve vysokých dávkách, ale může také zahrnovat temozolomid, vysokou dávku cytarabinu, pemetrexed, lenalidomid, ibrutinib a rituximab.

  • Ozáření celého mozku, monoterapie lenalidomidem a monoterapie ibrutinibem jsou považovány za terapii první volby, pokud pacient nebyl způsobilý pro chemoterapii založenou na metotrexátu v době počáteční léčby, ale nyní splňuje kritéria vhodnosti pro studii.
• Adekvátní absolutní počet lymfocytů (ALC > 500 buněk/ul) během jednoho týdne po aferéze.
• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) >1000 buněk/mm3 bez podpory růstovým faktorem a počtem krevních destiček bez transfuze >50 000 mm3 během 7 dnů.
• Ejekční frakce levé komory > 40 %
• Adekvátní funkce jater definovaná aspartátaminotransferázou (AST) a/nebo alaninaminotransferázou (ALT) <2,5 × horní hranice normy (ULN) a přímým bilirubinem <1,5 × ULN
• Adekvátní funkce ledvin definovaná clearance kreatininu >30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Mezinárodní poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 × ULN, pokud není na stabilní dávce antikoagulancia pro tromboembolickou příhodu.
• Účinky tisagenlecleucel T buněk na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před leukaferézou po dobu nejméně 1 roku po infuzi tisagenlecleucelu a do CAR T buňky již nejsou přítomny pomocí qPCR ve dvou po sobě jdoucích testech. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži s partnerkami ve fertilním věku léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce před leukaferézou a do 4 měsíců po podání tisagenlecleucel T buněk.
• Schopnost a ochota dodržovat plán studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu

Recidivující/refrakterní primární lymfom CNS

• Diagnóza relabující/refrakterní PCNSL, která obdržela alespoň jednu předchozí linii terapie zaměřené na CNS.
• Dobrovolně podepište formulář(y) informovaného souhlasu
• ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Adekvátní absolutní počet lymfocytů (ALC > 500 buněk/ul) během jednoho týdne po aferéze.
• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) >1000 buněk/mm3 bez podpory růstovým faktorem, počtem krevních destiček bez transfuze >50 000 mm3 a hemoglobinem bez transfuze >9 g/dl.
• Ejekční frakce levé komory > 40 %
• Adekvátní funkce jater definovaná aspartátaminotransferázou (AST) a/nebo alaninaminotransferázou (ALT) <2,5 × horní hranice normy (ULN) a přímým bilirubinem <1,5 × ULN
• Adekvátní funkce ledvin definovaná clearance kreatininu >30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Mezinárodní poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 × ULN, pokud není na stabilní dávce antikoagulancia pro tromboembolickou příhodu.
• Účinky tisagenlecleucel T buněk na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před leukaferézou po dobu nejméně 1 roku po infuzi tisagenlecleucelu a do CAR T buňky již nejsou přítomny pomocí qPCR ve dvou po sobě jdoucích testech. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži s partnerkami ve fertilním věku léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce před leukaferézou a do 4 měsíců po podání tisagenlecleucel T buněk.
• Schopnost a ochota dodržovat plán studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu

Kritéria pro zahrnutí lymfodeplece/infuze buněk:

• Žádná aktivní, nekontrolovaná, systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce.
• Adekvátní funkce ledvin definovaná clearance kreatininu >30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakoukoli experimentální buněčnou terapií.
• Pokračující léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin). Systémové steroidy jsou povoleny až do dávky dexamethasonu 4 mg denně nebo ekvivalentu.
• Pokračující systémová imunosuprese pro akutní a/nebo chronickou GVH jako výsledek předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
• Významné komorbidní onemocnění nebo onemocnění, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího vystavilo subjektu nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii; příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, cirhotické onemocnění jater, sepsi a/nebo nedávné významné traumatické poškození.
• Aktivní, nekontrolovaná, systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce.
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• HIV infekce.
• Subjekty s anamnézou městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV nebo neischemické kardiomyopatie.
• Subjekty s druhými malignitami, pokud druhá malignita vyžadovala terapii v posledních 3 letech nebo není v úplné remisi; výjimky z tohoto kritéria zahrnují úspěšně léčený nemetastatický bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom prostaty, který nevyžaduje jinou než hormonální terapii.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Živé virové vakcíny do 2 týdnů před plánovaným zahájením lymfodepleční chemoterapie.