Tisagenlecleucel i primært CNS-lymfom

Inklusionskriterier:

Primært CNS-lymfom hos ældre patienter med høj risiko

• Ny diagnose af primært CNS lymfom.
• Underskriv frivilligt informeret samtykkeformular(er)
• ≥60 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2

• Har svigtet eller er ude af stand til at tolerere definitiv førstelinjes methotrexatbaseret behandling som defineret af:

  • Grad 3+ AKI og/eller transaminitis forhindrer gentagen behandlingseksponering og/eller,

  • Manglende opnåelse af en fuldstændig respons (pr. IPCG) efter to cyklusser med førstelinjebehandling,

    --- Definitiv førstelinjebehandling skal omfatte højdosis methotrexat-baseret behandling, men kan også omfatte temozolomid, højdosis cytarabin, pemetrexed, lenalidomid, ibrutinib og rituximab.

  • Helhjernebestråling, lenalidomid-monoterapi og ibrutinib-monoterapi betragtes som førstelinjebehandling, hvis patienten ikke var berettiget til methotrexat-baseret kemoterapi på tidspunktet for den indledende behandling, men nu opfylder kriterierne for berettigelse til studiet.
• Tilstrækkelig absolut lymfocyttal (ALC > 500 celler/ul) inden for en uge efter aferese.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) >1000 celler/mm3 uden vækstfaktorstøtte og ikke-transfunderet blodpladetal >50.000 mm3 inden for 7 dage.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >40 %
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) <2,5 × øvre normalgrænse (ULN) og direkte bilirubin <1,5 × ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved kreatininclearance >30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
• International ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) <1,5 × ULN, medmindre der er tale om en stabil dosis af antikoagulant for en tromboembolisk hændelse.
• Virkningerne af tisagenlecleucel T-celler på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før leukaferese i mindst 1 år efter tisagenlecleucel-infusion og indtil CAR T celler er ikke længere til stede ved qPCR på to på hinanden følgende test. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd med partnere i den fødedygtige alder, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før leukaferese og indtil 4 måneder efter administration af tisagenlecleucel T-celler.
• Evne og vilje til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav

Recidiverende/refraktært primært CNS-lymfom

• Diagnose af recidiverende/refraktær PCNSL efter at have modtaget mindst én tidligere linje af CNS-styret terapi.
• Underskriv frivilligt informeret samtykkeformular(er)
• ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Tilstrækkelig absolut lymfocyttal (ALC > 500 celler/ul) inden for en uge efter aferese.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) >1000 celler/mm3 uden vækstfaktorstøtte, ikke-transfunderet blodpladetal >50.000 mm3 og ikke-transfunderet hæmoglobin >9 g/dL.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >40 %
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) <2,5 × øvre normalgrænse (ULN) og direkte bilirubin <1,5 × ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved kreatininclearance >30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
• International ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) <1,5 × ULN, medmindre der er tale om en stabil dosis af antikoagulant for en tromboembolisk hændelse.
• Virkningerne af tisagenlecleucel T-celler på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før leukaferese i mindst 1 år efter tisagenlecleucel-infusion og indtil CAR T celler er ikke længere til stede ved qPCR på to på hinanden følgende test. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd med partnere i den fødedygtige alder, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før leukaferese og indtil 4 måneder efter administration af tisagenlecleucel T-celler.
• Evne og vilje til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav

Inklusionskriterier for lymfodepletion/celleinfusion:

• Ingen aktiv, ukontrolleret, systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion.
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved kreatininclearance >30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en hvilken som helst undersøgelse af cellulær terapi.
• Løbende behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin). Systemiske steroider er tilladt op til en dosis af dexamethason 4 mg dagligt eller tilsvarende.
• Løbende systemisk immunsuppression for akut og/eller kronisk GVH som følge af tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
• Betydende komorbid tilstand eller sygdom, som efter hovedforskerens vurdering ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen; eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, cirrotisk leversygdom, sepsis og/eller nylig betydelig traumatisk skade.
• Aktiv, ukontrolleret, systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
• HIV-infektion.
• Forsøgspersoner med en historie med kongestivt hjertesvigt i klasse III eller IV eller ikke-iskæmisk kardiomyopati.
• Individer med anden malignitet, hvis den anden malignitet har krævet behandling inden for de sidste 3 år eller ikke er i fuldstændig remission; undtagelser fra dette kriterium omfatter vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudcarcinom eller prostatacancer, der ikke kræver anden behandling end hormonbehandling.
• Gravide eller ammende kvinder
• Levende virusvacciner inden for 2 uger før planlagt start af lymfodepletende kemoterapi.