Genová terapie pro čínskou hemofilii B

Kritéria pro zařazení:

1. Být schopen porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (PHI) v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí;
2. Být muž a ≥18 let;
3. Mít hemofilii B s hladinami endogenní aktivity FIX ≤ 2 IU/dl (≤ 2 %), jak je dokumentováno certifikovanou klinickou laboratoří v době screeningu. Pokud je výsledek screeningu >2 % v důsledku nedostatečného vymývání proteinovým produktem FIX, pak závažnost hemofilie B může být potvrzena zdokumentovaným historickým důkazem z certifikované klinické laboratoře, který prokazuje ≤2% koagulační aktivitu FIX (FIX:C);
4. měli ≥ 100 dnů předchozí expozice (ED) jakémukoli rekombinantnímu a/nebo z plazmy odvozenému proteinovému produktu FIX na základě historických údajů ze záznamu/historie subjektu;
5. A. Subjekty s profylaxí: měli krvácivé příhody a/nebo infuze s proteinovými produkty FIX během posledních 12 týdnů zdokumentovaných v lékařských záznamech subjektů; NEBO b. Subjekty na vyžádání: měli ≥ 4 krvácivé příhody za posledních 52 týdnů a/nebo chronickou hemofilickou artropatii (bolest, destrukce kloubu a ztráta rozsahu pohybu) v jednom nebo více kloubech;
6. Bez předchozí anamnézy hypersenzitivity nebo anafylaxe spojené s podáváním imunoglobulinu FIX nebo IV;
7. Mít žádný měřitelný inhibitor FIX podle laboratorního hodnocení; nebo není zdokumentována žádná předchozí anamnéza inhibitoru FIX po 50 ED (rodinná anamnéza inhibitorů pacienta nevylučuje) a žádné klinické známky nebo symptomy snížené odpovědi na podávání FIX;

8. Mít přijatelné laboratorní hodnoty:

   1. Hemoglobin ≥11 g/dl;
   2. Krevní destičky ≥100 000 buněk/μl;
   3. AST, ALT, alkalická fosfatáza ≤2x horní hranice normálu ve zkušební laboratoři;
   4. Bilirubin ≤3x ULN;
   5. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
9. Souhlaste s používáním spolehlivé bariérové ​​antikoncepce do 52. týdne a vzorky spermatu po podání BBM-H901 jsou negativní na vektorové sekvence.

Kritéria vyloučení:

1. Mít aktivní hepatitidu B nebo C a HBsAg, jádrové protilátky proti hepatitidě B, pozitivitu DNA viru hepatitidy B nebo pozitivitu virové nálože RNA viru hepatitidy C, v daném pořadí. Negativní virové testy ve dvou vzorcích odebraných s odstupem nejméně šesti měsíců budou považovány za negativní. Způsobilí jsou jak přírodní clearery, tak ti, kteří se zbavili viru hepatitidy C antivirovou terapií;
2. V současné době na antivirové léčbě hepatitidy B nebo C;
3. Máte významné základní onemocnění jater, jak je definováno preexistující diagnózou portální hypertenze, splenomegalie, encefalopatie, snížením sérového albuminu pod normální limity nebo průkazem významné jaterní fibrózy (stádium fibrózy ≥ 3) během posledních 6 měsíců před nebo při screeningu jako stanoveno kteroukoli z následujících diagnostických metod: Index poměru AST k krevním destičkám (APRI) >1;
4. Mít sérologický průkaz HIV-1 nebo HIV-2 s počtem CD4 ≤200/mm3. Subjekty, které jsou HIV pozitivní a stabilní, s adekvátním počtem CD4 (>200/mm3) a nedetekovatelnou virovou zátěží (<50 gc/ml) měřenou dvakrát během šesti měsíců před zařazením, na antiretrovirovém lékovém režimu jsou způsobilé k zařazení ;
5. mít titry neutralizačních protilátek anti-BBM-H901 ≥1:5;
6. mít v anamnéze chronickou infekci nebo jiné chronické onemocnění, které zkoušející považuje za nepřijatelné riziko;
7. Účastnili jste se předchozí výzkumné studie genové terapie během posledních 52 týdnů nebo klinické studie s hodnoceným lékem během posledních 12 týdnů;
8. Jakékoli souběžné klinicky významné závažné onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii;
9. Neschopnost nebo ochotu dodržet plán návštěv a hodnocení studie popsaný v klinickém protokolu.