Gentherapie für Chinesische Hämophilie B

Einschlusskriterien:

1. In der Lage sein, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (PHI) gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen bereitzustellen;
2. männlich und ≥ 18 Jahre alt sein;
3. Hämophilie B mit endogenen FIX-Aktivitätsniveaus von ≤2 IU/dL (≤2 %) haben, wie von einem zertifizierten klinischen Labor zum Zeitpunkt des Screenings dokumentiert. Wenn das Screening-Ergebnis aufgrund einer unzureichenden Auswaschung durch das FIX-Proteinprodukt > 2 % beträgt, kann der Schweregrad der Hämophilie B durch dokumentierte historische Beweise aus einem zertifizierten klinischen Labor bestätigt werden, die eine FIX-Gerinnungsaktivität von ≤ 2 % (FIX:C) zeigen;
4. ≥ 100 vorherige Expositionstage (EDs) gegenüber rekombinanten und/oder aus Plasma gewonnenen FIX-Proteinprodukten hatten, basierend auf historischen Daten aus der Akte/Geschichte des Probanden;
5. a. Patienten mit Prophylaxe: hatten in den letzten 12 Wochen Blutungsereignisse und/oder Infusionen mit FIX-Proteinprodukten, die in den Krankenakten der Patienten dokumentiert sind; ODER b. Bedarfspatienten: hatten in den letzten 52 Wochen ≥ 4 Blutungsereignisse und/oder chronische hämophile Arthropathie (Schmerzen, Gelenkzerstörung und Bewegungseinschränkung) in einem oder mehreren Gelenken;
6. Keine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie im Zusammenhang mit einer FIX- oder IV-Immunglobulin-Verabreichung haben;
7. keinen messbaren FIX-Inhibitor haben, wie vom Labor beurteilt; oder keine dokumentierte Vorgeschichte von FIX-Inhibitoren nach 50 EDs (Familienanamnese von Inhibitoren schließt das Subjekt nicht aus) und keine klinischen Anzeichen oder Symptome einer verminderten Reaktion auf die FIX-Verabreichung;

8. Akzeptable Laborwerte haben:

   1. Hämoglobin ≥11 g/dl;
   2. Blutplättchen ≥100.000 Zellen/μl;
   3. AST, ALT, alkalische Phosphatase ≤2x Obergrenze des Normalwerts im Testlabor;
   4. Bilirubin ≤3x ULN;
   5. Kreatinin ≤2,0 mg/dl.
9. Zustimmung zur Anwendung einer zuverlässigen Barriere-Kontrazeption bis 52 Wochen und Samenproben nach der Verabreichung von BBM-H901 sind negativ für Vektorsequenzen.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie aktive Hepatitis B oder C und HBsAg, Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Virus-DNA-Positivität bzw. Hepatitis-C-Virus-RNA-Viruslast-Positivität. Negative virale Assays in zwei Proben, die im Abstand von mindestens sechs Monaten entnommen wurden, müssen als negativ betrachtet werden. Sowohl natürliche Clearer als auch diejenigen, die das Hepatitis-C-Virus unter antiviraler Therapie eliminiert haben, sind geeignet;
2. Derzeit in antiviraler Therapie gegen Hepatitis B oder C;
3. Haben Sie eine signifikante zugrunde liegende Lebererkrankung, definiert durch eine vorbestehende Diagnose von portaler Hypertonie, Splenomegalie, Enzephalopathie, Senkung des Serumalbumins unter die normalen Grenzen oder Anzeichen einer signifikanten Leberfibrose (Fibrosestadium ≥ 3) innerhalb der letzten 6 Monate vor oder beim Screening als bestimmt durch eine der folgenden diagnostischen Modalitäten: AST-zu-Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI) > 1;
4. Serologischer Nachweis von HIV-1 oder HIV-2 mit CD4-Zahlen ≤200/mm3. Patienten, die HIV-positiv und stabil sind, mit einer angemessenen CD4-Zahl (> 200 / mm3) und einer nicht nachweisbaren Viruslast (< 50 gc / ml), die zweimal in den sechs Monaten vor der Einschreibung gemessen wurde, auf einem antiretroviralen Arzneimittelschema sind zur Einschreibung berechtigt ;
5. Titer von neutralisierenden Anti-BBM-H901-Antikörpern ≥1:5 haben;
6. Vorgeschichte einer chronischen Infektion oder einer anderen chronischen Krankheit haben, die der Ermittler als inakzeptables Risiko ansieht;
7. innerhalb der letzten 52 Wochen an einer früheren Gentherapie-Forschungsstudie oder innerhalb der letzten 12 Wochen an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben;
8. Jede gleichzeitige klinisch signifikante schwere Krankheit oder jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht;
9. Unfähig oder nicht bereit, den im klinischen Protokoll beschriebenen Zeitplan für Besuche und Studienbewertungen einzuhalten.