Terapia genowa chińskiej hemofilii B

Kryteria przyjęcia:

1. Być w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz przedstawić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę i upoważnienie do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (PHI) zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności;
2. Być mężczyzną i mieć ukończone 18 lat;
3. Mieć hemofilię B z poziomami endogennej aktywności FIX ≤2 IU/dL (≤2%), co zostało udokumentowane przez certyfikowane laboratorium kliniczne w czasie badania przesiewowego. Jeśli wynik badania przesiewowego wynosi >2% z powodu niedostatecznego wypłukania produktu białkowego FIX, wówczas ciężkość hemofilii B można potwierdzić udokumentowanymi dowodami historycznymi z certyfikowanego laboratorium klinicznego wykazującymi aktywność koagulacyjną FIX ≤2% (FIX:C);
4. mieli ≥100 wcześniejszych dni ekspozycji (ED) na jakiekolwiek rekombinowane i/lub pochodzące z osocza produkty białkowe FIX w oparciu o dane historyczne z dokumentacji/historii podmiotu;
5. a. Osoby objęte profilaktyką: miały krwawienia i/lub infuzje produktów białkowych FIX w ciągu ostatnich 12 tygodni udokumentowane w dokumentacji medycznej pacjentów; LUB b. Pacjenci na żądanie: mieli ≥4 krwawienia w ciągu ostatnich 52 tygodni i/lub przewlekłą artropatię hemofilową (ból, zniszczenie stawów i utrata zakresu ruchu) w jednym lub kilku stawach;
6. nie miały wcześniejszej historii nadwrażliwości ani anafilaksji związanej z podaniem jakiejkolwiek immunoglobuliny FIX lub IV;
7. Nie mają mierzalnego inhibitora FIX, zgodnie z oceną laboratoryjną; lub udokumentowany brak wcześniejszej historii stosowania inhibitora FIX po 50 ED (historia rodzinna inhibitorów nie wyklucza osobnika) i brak klinicznych oznak lub objawów zmniejszonej odpowiedzi na podawanie FIX;

8. Mają akceptowalne wartości laboratoryjne:

   1. Hemoglobina ≥11 g/dl;
   2. Płytki krwi ≥100 000 komórek/μl;
   3. AST, ALT, fosfataza zasadowa ≤2x górna granica normy w laboratorium badawczym;
   4. Bilirubina ≤3x GGN;
   5. Kreatynina ≤2,0 mg/dl.
9. Zgódź się na stosowanie niezawodnej barierowej antykoncepcji do 52 tygodnia, a próbki nasienia po podaniu BBM-H901 są ujemne na sekwencje wektorów.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć odpowiednio aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C i HBsAg, przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B, pozytywny wynik badania DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatnie miano wirusa RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. Negatywne testy wirusowe w dwóch próbkach, pobranych w odstępie co najmniej sześciu miesięcy, będą musiały zostać uznane za negatywne. Kwalifikują się zarówno naturalni oczyszczacze, jak i ci, którzy usunęli wirus zapalenia wątroby typu C podczas terapii przeciwwirusowej;
2. Obecnie w trakcie leczenia przeciwwirusowego zapalenia wątroby typu B lub C;
3. cierpią na istotną chorobę wątroby, zdefiniowaną na podstawie wcześniejszego rozpoznania nadciśnienia wrotnego, splenomegalii, encefalopatii, zmniejszenia stężenia albumin w surowicy poniżej normy lub dowodu na znaczne zwłóknienie wątroby (stadium zwłóknienia ≥ 3) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie określony za pomocą jednej z następujących metod diagnostycznych: Wskaźnik stosunku AST do płytek krwi (APRI) >1;
4. Mieć serologiczne dowody HIV-1 lub HIV-2 z liczbą CD4 ≤200/mm3. Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV i są stabilni, z odpowiednią liczbą CD4 (>200/mm3) i niewykrywalnym mianem wirusa (<50 gc/mL) mierzonym dwukrotnie w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem, na schemat leczenia przeciwretrowirusowego kwalifikują się do włączenia ;
5. Mieć miana przeciwciał neutralizujących anty-BBM-H901 ≥1:5;
6. Mieć historię przewlekłej infekcji lub innej przewlekłej choroby, którą Badacz uważa za stanowiącą niedopuszczalne ryzyko;
7. Brali udział w poprzednim badaniu naukowym dotyczącym terapii genowej w ciągu ostatnich 52 tygodni lub w badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu ostatnich 12 tygodni;
8. Jakakolwiek współistniejąca istotna klinicznie poważna choroba lub jakikolwiek inny stan, który w opinii Badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu;
9. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania harmonogramu wizyt i ocen badań opisanych w protokole klinicznym.