Terapia genica per l'emofilia cinese B

Criterio di inclusione:

1. Essere in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (PHI) in conformità con le normative sulla privacy nazionali e locali;
2. Essere maschio e ≥18 anni di età;
3. Avere emofilia B con livelli di attività FIX endogena ≤2 UI/dL (≤2%) come documentato da un laboratorio clinico certificato al momento dello screening. Se il risultato dello screening è >2% a causa di un washout insufficiente dal prodotto proteico FIX, la gravità dell'emofilia B può essere confermata da prove storiche documentate da un laboratorio clinico certificato che dimostri un'attività coagulante FIX ≤2% (FIX:C);
4. Avere avuto ≥100 giorni di esposizione precedente (ED) a qualsiasi prodotto proteico FIX ricombinante e/o derivato dal plasma sulla base di dati storici tratti dalla cartella/anamnesi del soggetto;
5. un. Soggetti in profilassi: hanno avuto eventi emorragici e/o infusioni con prodotti proteici FIX nelle ultime 12 settimane documentati nella cartella clinica dei soggetti; O b. Soggetti su richiesta: hanno avuto ≥4 eventi di sanguinamento nelle ultime 52 settimane e/o artropatia emofilica cronica (dolore, distruzione articolare e perdita di mobilità) in una o più articolazioni;
6. Non avere una precedente storia di ipersensibilità o anafilassi associata a qualsiasi somministrazione di immunoglobuline FIX o IV;
7. Non avere inibitore FIX misurabile come valutato dal laboratorio; o documentata nessuna storia precedente di inibitore di FIX dopo 50 ED (la storia familiare di inibitori non escluderà il soggetto) e nessun segno o sintomo clinico di ridotta risposta alla somministrazione di FIX;

8. Avere valori di laboratorio accettabili:

   1. Emoglobina ≥11 g/dL;
   2. Piastrine ≥100.000 cellule/μL;
   3. AST, ALT, fosfatasi alcalina ≤2x limite superiore della norma presso il laboratorio di analisi;
   4. Bilirubina ≤3x ULN;
   5. Creatinina ≤2,0 mg/dL.
9. Accettare di utilizzare una contraccezione di barriera affidabile fino a 52 settimane e i campioni di sperma dopo la somministrazione di BBM-H901 sono negativi per le sequenze del vettore.

Criteri di esclusione:

1. Avere epatite B o C attiva e HBsAg, anticorpo core dell'epatite B, positività del DNA del virus dell'epatite B o positività della carica virale dell'RNA del virus dell'epatite C, rispettivamente. I test virali negativi in ​​due campioni, raccolti ad almeno sei mesi di distanza, dovranno essere considerati negativi. Sono ammissibili sia i clearer naturali che coloro che hanno eliminato il virus dell'epatite C in terapia antivirale;
2. Attualmente in terapia antivirale per l'epatite B o C;
3. Avere una significativa malattia epatica di base, come definita da una diagnosi preesistente di ipertensione portale, splenomegalia, encefalopatia, riduzione al di sotto dei limiti normali dell'albumina sierica o evidenza di fibrosi epatica significativa (stadio della fibrosi ≥ 3) negli ultimi 6 mesi prima o allo Screening come determinato da una delle seguenti modalità diagnostiche: Indice del rapporto tra AST e piastrine (APRI) >1;
4. Avere evidenza sierologica di HIV-1 o HIV-2 con conta dei CD4 ≤200/mm3. I soggetti HIV positivi e stabili, con un'adeguata conta dei CD4 (>200/mm3) e una carica virale non rilevabile (<50 gc/mL) misurata due volte nei sei mesi precedenti l'arruolamento, in regime di farmaci antiretrovirali sono idonei all'arruolamento ;
5. Avere titoli anticorpali neutralizzanti anti-BBM-H901 ≥1:5;
6. Avere una storia di infezione cronica o altra malattia cronica che l'Investigatore considera un rischio inaccettabile;
7. Aver partecipato a un precedente studio di ricerca sulla terapia genica nelle ultime 52 settimane o a uno studio clinico con un farmaco sperimentale nelle ultime 12 settimane;
8. Qualsiasi malattia maggiore clinicamente significativa concomitante o qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore, rende il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio;
9. Incapace o non disposto a rispettare il programma delle visite e le valutazioni dello studio descritte nel protocollo clinico.