Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Uzavřená hluboká mozková stimulace pro refrakterní chronickou bolest

29. července 2026 aktualizováno: Prasad Shirvalkar, MD, PhD, University of California, San Francisco

Uzavřená hluboká mozková stimulace pro refrakterní chronickou bolest pomocí Summit RC+S

Chronická bolest postihuje 1 ze 4 dospělých v USA a mnoho případů je odolných vůči téměř jakékoli léčbě. Hluboká mozková stimulace (DBS) je slibná jako nová možnost pro pacienty trpící chronickou bolestí rezistentní na léčbu, ale tradiční přístupy se zaměřují pouze na oblasti mozku zapojené do jednoho aspektu prožívání bolesti a poskytují nepřetržitou 24/7 stimulaci mozku, která může ztratit účinek. čas. Vývojem nové technologie, která se adaptivním způsobem zaměřuje na více doplňkových oblastí mozku, budou výzkumníci testovat novou terapii chronické bolesti, která má potenciál pro lepší a trvalejší analgezii.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Různá škála syndromů chronické bolesti je refrakterní na téměř veškerou léčbu, ale zahrnuje patologickou aktivitu v podobných oblastech mozku. To naznačuje terapeutický potenciál pro hlubokou mozkovou stimulaci (DBS) pro poruchy refrakterní bolesti, ale navzdory včasnému příslibu chybí dlouhodobá účinnost. Současná zařízení DBS mají omezený anatomický dosah a zaměřují se pouze na podmnožinu odlišných oblastí mozku, o nichž je známo, že jsou důležité. Dále, DBS terapie je tupě aplikována "otevřenou smyčkou", kontinuálním způsobem bez ohledu na základní fyziologii. V důsledku těchto nedostatků je DBS pro bolest často neúčinná nebo vykazuje snížený účinek v průběhu času. Ztráta terapeutického účinku může být způsobena adaptací nervového systému nebo selháním stimulace přizpůsobení pacientovi specifické dynamice zpracování bolesti. DBS by bylo možné významně zlepšit hledáním individuálně optimalizovaných mozkových cílů nebo použitím neurálních biomarkerů bolesti k selektivní kontrole stimulace, když je to potřeba ("uzavřená smyčka" DBS). Lepší mozkové cíle by také řešily různé dimenze bolesti, jako je somatosenzorická (umístění, intenzita a trvání), afektivní (nálada a motivace) a kognitivní (pozornost a paměť). Hlavním cílem této studie je otestovat proveditelnost personalizovaného zacílení na oblasti mozku, které podporují více dimenzí bolesti, a vyvinout novou technologii pro „uzavřenou smyčku“ DBS pro bolest. Studijní tým vyvine algoritmy řízení stimulace založené na datech pro léčbu chronické bolesti pomocí nového zařízení (Medtronic Summit RC+S), které umožňuje záznam podélného intrakraniálního signálu v ambulantním prostředí. Zabudováním této technologie do implantovaného zařízení je DBS chronické bolesti přizpůsobeno každému pacientovi a obecně posouvá přesné metody pro DBS.

Počínaje hospitalizačním zkušebním obdobím budou subjekty s různými refrakterními syndromy chronické bolesti podrobeny bilaterálnímu chirurgickému implantování dočasných elektrod do thalamu, předního cingula, prefrontálního kortexu, insula a amygdaly. Tyto oblasti se podílejí na mnoha dimenzích bolesti. Cílem zkušebního období je identifikovat kandidátní biomarkery bolesti a optimální parametry stimulace pro každého jednotlivce a vybrat subjekty, u kterých je pravděpodobné, že budou mít ze studie prospěch. Podskupina 6 takových pacientů pak přistoupí k chronické implantaci až 3 „optimálních“ oblastí mozku pro dlouhodobé zaznamenávání a stimulaci. Vyšetřovatelé nejprve ověří biomarkery stavů s nízkou a vysokou bolestí, aby definovali nervové signály pro predikci bolesti u jednotlivců (Cíl 1). Vyšetřovatelé pak použijí tyto biomarkery bolesti k vývoji personalizovaných algoritmů s uzavřenou smyčkou pro DBS a otestují proveditelnost provádění DBS s uzavřenou smyčkou pro chronickou bolest v týdenních blocích (Cíl 2). Nakonec vyšetřovatelé posoudí účinnost algoritmů DBS s uzavřenou smyčkou proti tradičnímu DBS s otevřenou smyčkou nebo falešným ve dvojitě zaslepené křížové studii (Cíl 3) a změří mechanismy tolerance DBS. Naším hlavním výsledným měřítkem bude kombinace bolesti, nálady a funkčního skóre spolu s kvantitativním senzorickým testováním. Úspěšné dokončení této studie by vedlo k prvním algoritmům pro predikci fluktuací chronických bolestivých stavů v reálném čase a vývoji nové terapie pro aktuálně neléčitelná onemocnění.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California, San Francisco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

22 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 22-80 let

  2. Klinická diagnóza refrakterního syndromu chronické bolesti včetně

    1. posttraumatické bolestivé syndromy (např. avulze kořenů, poranění nervů, poranění míchy)
    2. pooperační bolestivé syndromy (např. postmastektomický syndrom, posttorakotomický syndrom, fantomová bolest končetin, pooperační bolest páteře)
    3. postherpetická neuralgie
    4. komplexní regionální bolestivý syndrom
    5. atypická bolest obličeje
    6. syndromy centrální bolesti (např. bolest po mrtvici, bolest při roztroušené skleróze, bolest po ozáření)
    7. postradiační plexopatie
  3. Dva nebo více let nebo více lékařsky refrakterní silné bolesti
  4. Průměrná denní bolest za posledních 30 dní hlášená jako >6 na numerické hodnotící stupnici 0-10 (NRS)
  5. Bolest, která kolísá v rozmezí nejméně 3 bodů na NRS
  6. Pacient selhal alespoň u dvou léků proti bolesti z různých tříd, jak určil neurolog nebo specialista na léčbu bolesti se stabilními dávkami léků po dobu 30 dnů před základní návštěvou.
  7. Nedostatek chirurgicky korigovatelné etiologie bolesti, jak určili 2 nezávislí chirurgové
  8. Schopnost mluvit / číst anglicky
  9. Schopný porozumět a poskytnout informovaný souhlas
  10. Absence významné kognitivní poruchy – skóre 25 nebo vyšší v Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA)
  11. Úspěšná detekce biomarkerů bolesti nebo pozitivní symptomatická odpověď na zkušební období hospitalizace stimulace, pokud je provedena.

Kritéria vyloučení:

  1. Závažná přidružená onemocnění zvyšující riziko operace včetně nekontrolované hypertenze, koagulopatie, těžkého diabetu, závažného selhání orgánového systému, aktivní infekce nebo infekcí souvisejících s implantátem v anamnéze, imunokompromitovaný stav nebo malignita s očekávanou délkou života < 5 let
  2. Přítomnost kardiostimulátorů/defibrilátorů, implantovaných lékových pump, intrakardiálních hadiček, jakýchkoli intrakraniálních implantátů (např. svorka aneuryzmatu, zkrat, kochleární implantát, elektrody) nebo jiných implantovaných stimulátorů, které nejsou kompatibilní se systémem RC+S
  3. Těhotenství nebo kojení: všechny ženy ve fertilním věku budou mít negativní těhotenský test z moči před podstoupením chirurgického zákroku.
  4. Aktivní deprese (BDI > 20), pokus o sebevraždu </= 12 měsíců nebo bezprostřední riziko sebevraždy nebo jiné neléčené nebo nekontrolované psychiatrické onemocnění, které by hodnotící psychiatr doporučil po neuropsychiatrickém vyšetření vyloučit pacienta.
  5. Anamnéza zneužívání návykových látek v posledních 3 letech
  6. Neschopnost zastavit antikoagulační nebo antiagregační léčbu krevních destiček pro operaci a zotavení.
  7. Implantovatelný hardware není kompatibilní s MRI nebo se studií.
  8. Abnormality MR, které naznačují alternativní diagnózu nebo kontraindikují operaci
  9. Předchozí kraniální ablační operace.
  10. Předchozí operace hluboké mozkové stimulace pomocí nekompatibilního systému RC+S
  11. Závažná neurologická porucha jiná než ta, která vedla k chronické bolesti včetně epilepsie nebo neurodegenerativního stavu včetně neschopnosti dobít zařízení.
  12. Vyžaduje diatermii, elektrokonvulzivní terapii (ECT) nebo transkraniální magnetickou stimulaci (TMS)
  13. Alergie nebo známá přecitlivělost na materiály v systému Summit RC+S
  14. Pacienti mohou být ze zařazení vyloučeni kvůli stavu, který podle úsudku PI významně zvyšuje riziko nebo významně snižuje pravděpodobnost přínosu DBS.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Aktivní DBS
Chronické mozkové záznamy a stimulace s bilaterálními implantacemi v oblastech mozku souvisejících s bolestí. Všichni účastníci se budou účastnit aktivního DBS, nevidomí vůči účastníkovi.
Přístroj: Medtronic Summit RC+S nebo Percept RC
Vyšetřovatelé provedou DBS versus simulace (randomizované), aby vyhodnotili účinnost stimulace pro analgezii. DBS s uzavřenou smyčkou bude porovnána s DBS s otevřenou smyčkou u pacienta zaslepeného, ​​randomizovaným způsobem po počátečním vyhodnocení účinnosti.
Falešný srovnávač: Neaktivní DBS
Neaktivní chronická mozková stimulace v oblastech mozku souvisejících s bolestí. mozkové záznamy zůstanou během tohoto období aktivní. Všichni účastníci se budou účastnit neaktivního DBS, nevidomí vůči účastníkovi.
Přístroj: Medtronic Summit RC+S nebo Percept RC
Vyšetřovatelé provedou DBS versus simulace (randomizované), aby vyhodnotili účinnost stimulace pro analgezii. DBS s uzavřenou smyčkou bude porovnána s DBS s otevřenou smyčkou u pacienta zaslepeného, ​​randomizovaným způsobem po počátečním vyhodnocení účinnosti.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Feasibility of identifying personalized physiological biomarkers and an optimal stimulation site during the temporary (externalized) trial stage
Časové okno: 60 days
Identifying biomarkers in machine learning models that exceed chance and stimulation sites that provide clinically meaningful reductions in chronic pain during a temporary brain stimulation and recording period in hospital
60 days
Feasibility of implementing individualized closed-loop DBS for chronic pain
Časové okno: 2 years
2 years

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Safety and Rate of Adverse Events
Časové okno: 2 years
Quantifying the rate and category of all adverse events
2 years

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Becksův inventář deprese
Časové okno: 2 roky
Becks Depression Inventory je běžně používaný nástroj pro hodnocení ke kvantifikaci a sledování stavu deprese v průběhu času. Jedná se o jednohodnotové měření výsledku v rozsahu od 0 do 63, přičemž 63 je nejvíce depresivní.
2 roky
Becksův inventář úzkosti
Časové okno: 2 roky
Becks Anxiety Inventory je běžně používaný nástroj pro hodnocení ke kvantifikaci a sledování stavu úzkosti v průběhu času. Jedná se o jednohodnotové měření výsledku v rozmezí od 0 do 63, přičemž 63 je nejvíce úzkostných.
2 roky
Sledování aktivity (Fitbit) – aktivita (kroky)
Časové okno: 2 roky
Každý pacient dostane monitor aktivity fitbit, který dokáže zaznamenat ušlé kroky, vylezené schody, srdeční frekvenci a kvalitu spánku. Tato opatření budou použita k odvození funkčního zlepšení v průběhu času. Kroky budou zaznamenávány jako kroky za hodinu nebo den a vyhodnoceny proti změnám úrovně bolesti hlášeným ve VAS nebo NRS.
2 roky
Pain Numerical Rating Scale Improvement - Exploratory
Časové okno: 2 years
Quantifying percent improvement and absolute improvement on Numerical Rating Scale (NRS) 0-10 scale of pain severity,
2 years
Pain Visual Analog Scale improvement - Exploratory
Časové okno: 2 years
Quantifying percent improvement and absolute improvement on Visual Analog Scale (VAS) 0-100 scale of pain severity
2 years
McGill Pain Questionnaire Improvement - Exploratory
Časové okno: 2 years
Quantifying percent improvement and absolute improvement on McGill Pain Questionnaire (short form - version 2)
2 years
Health related quality of life
Časové okno: 2 years
Quantifying change in multiple quality-of-life measures with the short form 36, including physical, emotional, and pain-related sub-scores from baseline to long-term follow-up.
2 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Prasad Shirvalkar, M.D., Ph.D, University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Philip Starr, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Edward Chang, M.D., University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
24. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
24. října 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
24. října 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
30. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. července 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 19-28757
  • UH3NS115631 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení