Closed-Loop Deep Brain Stimulation for refraktær kronisk smerte
Closed-loop dyb hjernestimulation til refraktær kronisk smerte ved hjælp af Summit RC+S
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En bred vifte af kroniske smertesyndromer er modstandsdygtige over for næsten al behandling, men involverer patologisk aktivitet i lignende hjerneområder. Dette tyder på terapeutisk potentiale for dyb hjernestimulering (DBS) for refraktære smertelidelser, men på trods af tidlige løfter mangler langsigtet effekt. Nuværende DBS-enheder er begrænset i anatomisk rækkevidde og retter sig kun mod en undergruppe af de adskilte hjerneregioner, der vides at være vigtige. Yderligere anvendes DBS-terapi direkte på en "åben sløjfe", kontinuerlig måde uden hensyntagen til den underliggende fysiologi. Som følge af disse mangler er DBS til smerte ofte ineffektiv eller viser formindsket effekt over tid. Tab af terapeutisk effekt kan skyldes nervesystemtilpasning eller manglende stimulering for at imødekomme patientspecifik dynamik af smertebehandling. DBS kunne forbedres væsentligt ved at søge individuelt optimerede hjernemål eller ved at bruge neurale biomarkører for smerte til selektivt at kontrollere stimulering, når det er nødvendigt ("closed-loop" DBS). Bedre hjernemål ville også adressere de forskellige dimensioner af smerte, såsom somatosensorisk (placering, intensitet og varighed), affektiv (humør og motivation) og kognitiv (opmærksomhed og hukommelse). Hovedmålet med denne undersøgelse er at teste gennemførligheden af personlig målretning af hjerneregioner, der understøtter flere smertedimensioner, og at udvikle ny teknologi til "closed-loop" DBS til smerte. Forsøgsholdet vil udvikle datadrevne stimuleringskontrolalgoritmer til behandling af kroniske smerter ved hjælp af en ny enhed (Medtronic Summit RC+S), der tillader langsgående intrakraniel signaloptagelse i ambulatoriske omgivelser. Ved at bygge denne teknologi i en implanteret enhed, skræddersyes kronisk smerte DBS til hver patient og vil fremme præcisionsmetoder til DBS mere generelt.
Begyndende med en indlagt forsøgsperiode vil forsøgspersoner med forskellige refraktære kroniske smertesyndromer gennemgå bilateralt kirurgisk implantation af midlertidige elektroder i thalamus, anterior cingulate, præfrontal cortex, insula og amygdala. Disse områder er blevet impliceret i de mange dimensioner af smerte. Målet med forsøgsperioden er at identificere kandidatbiomarkører for smerte og optimale stimuleringsparametre for hver enkelt person og at udvælge forsøgspersoner, der udviser sandsynlighed for at få gavn af forsøget. En undergruppe på 6 sådanne patienter vil derefter fortsætte til kronisk implantation af op til 3 "optimale" hjerneområder til langtidsregistrering og stimulering. Undersøgerne vil først validere biomarkører for lav- og højsmertetilstande for at definere neurale signaler til smerteforudsigelse hos individer (Mål 1). Efterforskerne vil derefter bruge disse smertebiomarkører til at udvikle personlige lukkede sløjfealgoritmer til DBS og teste muligheden for at udføre lukket sløjfe-DBS for kroniske smerter i ugentlige blokke (Mål 2). Endelig vil efterforskerne vurdere effektiviteten af closed-loop DBS-algoritmer mod traditionel open-loop DBS eller sham i et dobbeltblindet crossover-forsøg (Mål 3) og måle mekanismer for DBS-tolerance. Vores vigtigste resultatmål vil være en kombination af smerte, humør og funktionelle scores sammen med kvantitative sensoriske tests. En vellykket gennemførelse af denne undersøgelse ville resultere i de første algoritmer til at forudsige realtidsudsving i kroniske smertetilstande og udvikling af en ny terapi for sygdomme, der ikke kan behandles i øjeblikket.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Prasad Shirvalkar, M.D., Ph.D
- Telefonnummer: (415) 691-7587
- E-mail: Prasad.Shirvalkar@ucsf.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Catherine Borror
- Telefonnummer: (415) 353-3494
- E-mail: chronicpain@ucsf.edu
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- Rekruttering
- University of California, San Francisco
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 22-80 år
Klinisk diagnose af et refraktært kronisk smertesyndrom inkl
- posttraumatiske smertesyndromer (f. rodudslip, nerveknusningsskader, rygmarvsskade)
- postkirurgiske smertesyndromer (f.eks. postmastektomisyndrom, post-thorakotomisyndrom, fantomsmerter i lemmer, postkirurgiske rygmarvssmerter)
- postherpetisk neuralgi
- komplekst regionalt smertesyndrom
- atypiske ansigtssmerter
- centrale smertesyndromer (f. smerter efter slagtilfælde, sklerosesmerter, smerter efter stråling)
- post-stråling plexopati
- To eller flere år eller mere med medicinsk refraktær svær smerte
- Gennemsnitlig daglig smerte for de seneste 30 dage rapporteret som >6 på en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS)
- Smerter, der svinger over et interval på mindst 3 punkter på NRS
- Patienten har svigtet mindst to smertestillende medicin fra forskellige klasser som bestemt af en neurolog eller smertebehandlingsspecialist med stabile doser af medicin i 30 dage før baseline besøg.
- Mangel på en kirurgisk korrigerbar ætiologi for smerten bestemt af 2 uafhængige kirurger
- Evne til at tale/læse engelsk
- I stand til at forstå og give informeret samtykke
- Fravær af signifikant kognitiv svækkelse - score på 25 eller højere på Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
- Succesfuld påvisning af smertebiomarkører eller positiv symptomatisk respons på indlæggelsesstimulering, hvis det udføres.
Ekskluderingskriterier:
- Større medicinske komorbiditeter, der øger risikoen for kirurgi, herunder ukontrolleret hypertension, koagulopati, svær diabetes, større organsystemsvigt, aktiv infektion eller historie med implantatrelaterede infektioner, immunkompromitteret tilstand eller malignitet med < 5 års forventet levetid
- Tilstedeværelse af pacemakere/defibrillatorer, implanterede medicinpumper, intra-kardiale linjer, eventuelle intrakranielle implantater (f.eks. aneurismeklemme, shunt, cochleaimplantat, elektroder) eller andre implanterede stimulatorer, der ikke er kompatible med RC+S-systemet
- Graviditet eller amning: alle kvinder i den fødedygtige alder vil have en negativ uringraviditetstest, før de gennemgår deres kirurgiske indgreb.
- Aktiv depression (BDI > 20), selvmordsforsøg </= 12 måneder eller overhængende selvmordsrisiko eller anden ubehandlet eller ukontrolleret psykiatrisk sygdom, som vurderende psykiater vil anbefale udelukkelse af patient efter neuropsykiatrisk evaluering.
- Historie om stofmisbrug i de sidste 3 år
- Manglende evne til at stoppe antikoagulering eller blodpladeanti-aggregationsbehandling til operation og bedring.
- Implanterbar hardware, der ikke er kompatibel med MRI eller med undersøgelsen.
- MR-abnormiteter, der tyder på en alternativ diagnose eller kontraindicerer operation
- Tidligere kranieablativ kirurgi.
- Tidligere dyb hjernestimuleringskirurgi ved hjælp af et RC+S-inkompatibelt system
- En anden større neurologisk lidelse end den, der førte til de kroniske smerter, inklusive epilepsi eller en neurodegenerativ tilstand, herunder manglende evne til at genoplade enheden.
- Kræver diatermi, elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller transkraniel magnetisk stimulation (TMS)
- Allergi eller kendt overfølsomhed over for materialer i Summit RC+S-systemet
- Patienter kan blive udelukket fra tilmelding på grund af en tilstand, der efter PI's vurdering øger risikoen væsentligt eller reducerer sandsynligheden for fordele ved DBS væsentligt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv DBS
Kroniske hjerneoptagelser og stimulering med bilaterale implantationer i smerterelaterede hjerneområder.
Alle deltagere vil deltage i aktiv DBS, blindet for deltageren.
|
Efterforskerne vil udføre DBS versus sham (randomiseret) for at evaluere effektiviteten af stimulering til analgesi.
Closed-loop DBS vil blive sammenlignet med open-loop DBS på en patientblindet, randomiseret måde efter indledende effektivitetsevaluering.
|
|
Sham-komparator: Inaktiv DBS
Ikke-aktiv kronisk hjernestimulering i smerterelaterede hjerneområder.
hjerneoptagelser vil forblive aktive i denne periode.
Alle deltagere vil deltage i inaktiv DBS, blindet for deltageren.
|
Efterforskerne vil udføre DBS versus sham (randomiseret) for at evaluere effektiviteten af stimulering til analgesi.
Closed-loop DBS vil blive sammenlignet med open-loop DBS på en patientblindet, randomiseret måde efter indledende effektivitetsevaluering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Feasibility of identifying personalized physiological biomarkers and an optimal stimulation site during the temporary (externalized) trial stage
Tidsramme: 60 days
|
Identifying biomarkers in machine learning models that exceed chance and stimulation sites that provide clinically meaningful reductions in chronic pain during a temporary brain stimulation and recording period in hospital
|
60 days
|
|
Feasibility of implementing individualized closed-loop DBS for chronic pain
Tidsramme: 2 years
|
2 years
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Safety and Rate of Adverse Events
Tidsramme: 2 years
|
Quantifying the rate and category of all adverse events
|
2 years
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Becks Depression Inventory
Tidsramme: 2 år
|
Becks Depression Inventory er almindeligt anvendte vurderingsværktøjer til at kvantificere og spore depressions humørtilstand over tid.
Det er en enkelt værdi udfaldsmåling, der spænder fra 0 til 63, hvor 63 er den mest deprimerede.
|
2 år
|
|
Becks angstopgørelse
Tidsramme: 2 år
|
Becks Anxiety Inventory er almindeligt anvendte vurderingsværktøjer til at kvantificere og spore angsttilstande over tid. Det er en enkelt værdi udfaldsmåling, der spænder fra 0 til 63, hvor 63 er de mest ængstelige.
|
2 år
|
|
Aktivitetsmåler (Fitbit) - Aktivitet (trin)
Tidsramme: 2 år
|
Hver patient får udleveret en fitbit-aktivitetsmonitor, som kan registrere skridt, trapper, puls og søvnkvalitet.
Disse mål vil blive brugt til at udlede funktionsforbedring over tid.
Trin vil blive registreret som skridt pr. time eller dag og evalueret i forhold til ændringer i smerteniveau rapporteret i VAS eller NRS.
|
2 år
|
|
Pain Numerical Rating Scale Improvement - Exploratory
Tidsramme: 2 years
|
Quantifying percent improvement and absolute improvement on Numerical Rating Scale (NRS) 0-10 scale of pain severity,
|
2 years
|
|
Pain Visual Analog Scale improvement - Exploratory
Tidsramme: 2 years
|
Quantifying percent improvement and absolute improvement on Visual Analog Scale (VAS) 0-100 scale of pain severity
|
2 years
|
|
McGill Pain Questionnaire Improvement - Exploratory
Tidsramme: 2 years
|
Quantifying percent improvement and absolute improvement on McGill Pain Questionnaire (short form - version 2)
|
2 years
|
|
Health related quality of life
Tidsramme: 2 years
|
Quantifying change in multiple quality-of-life measures with the short form 36, including physical, emotional, and pain-related sub-scores from baseline to long-term follow-up.
|
2 years
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Prasad Shirvalkar, M.D., Ph.D, University of California, San Francisco
- Ledende efterforsker: Philip Starr, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
- Ledende efterforsker: Edward Chang, M.D., University of California, San Francisco
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sår og skader
- Postoperative komplikationer
- Patologiske processer
- Neuromuskulære sygdomme
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Traumer, nervesystemet
- Rygmarvssygdomme
- Sygdomme i det autonome nervesystem
- Neuralgi
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Smerter, postoperativ
- Radikulopati
- Kronisk smerte
- Rygmarvsskader
- Neuralgi, postherpetisk
- Komplekse regionale smertesyndromer
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-28757
- UH3NS115631 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .