Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná imunoterapie a cílená léčba hepatocelulárního karcinomu

3. listopadu 2019 aktualizováno: TaoBai, Guangxi Medical University

Studie o kombinované imunoterapii a cílené léčbě hepatocelulárního karcinomu

Rakovina jater je v Číně častým zhoubným nádorem a její incidence je na třetím místě a zůstává vysoká. Léčba rakoviny jater zaznamenala v posledních letech určitý pokrok, zejména pokrok v radikální léčbě, jako je chirurgie a ablace. U rakoviny jater se v důsledku vzniku molekulárně cílených léků, jako je sorafenib a imunologické inhibitory kontrolních bodů, zlepšuje systémový terapeutický účinek pokročilého karcinomu jater a dále se zlepšuje kurativní účinek. Imunoterapie se v posledních letech stala jednou z možností klinické léčby nádorových onemocnění. T lymfocyty jsou buňkami se schopností zabíjet buňky v imunitním systému a faktor programované smrti 1 (PD-1) je důležitým inhibičním receptorem na povrchu T lymfocytů. Je známo, že ligandy PD-1 jsou PD-L1 a PD-L2 a studie zjistily, že různé nádorové buňky mají vysokou expresi ligandu PD-L1 na povrchu. V současné době zahrnuje klinický výzkum cílových léků pro PD-1 desítky solidních nádorů nebo hematologických nádorů. Výsledky klinických studií, které byly dokončeny, a průběžné výsledky některých studií naznačují, že léky protilátek proti PD-1 jsou účinnější a bezpečnější než předchozí léčba. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem (HCC) často podstupují resekci rakoviny jater, ale míra recidivy může dosáhnout 70 % až 100 %, což vážně ovlivňuje výsledek léčby a míru dlouhodobého přežití. Časná recidiva rakoviny jater souvisí především s invazivitou nádoru. Mikrovaskulární invaze, neanatomická hepatektomie, AFP větší než 32 ng/ml, průměr tumoru větší než 5 cm a nekompletní pouzdro tumoru jsou rizikové faktory pro recidivu do 2 let po operaci. Je proto nutné stanovit rizikové faktory recidivy HCC a markery pro kontinuální sledování protinádorové odpovědi před a po operaci. Cirkulující nádorové buňky (CTC) jsou nedílnou součástí „tekuté biopsie“ a mají velký potenciál změnit současnou léčebnou modalitu v oblasti rakoviny. CTC pocházejí ze solidních nádorů a jsou spojeny s hematogenními metastázami. Proto má analýza hladiny CTC klinický význam. U pacientů s rakovinou jater mělo celkové přežití (OS) tendenci být horší u pacientů s CTC. Přestože chirurgická léčba rakoviny jater přinesla prospěch většině pacientů s rakovinou jater, sledování pooperační recidivy, další zlepšení dlouhodobé prognózy rakoviny jater, pooperační detekce CTC a dalších souvisejících ukazatelů v kombinaci s cílenou, imunitní a další související léčbou pro další studium . Předpokládá se přijetí 100 pacientů (50 léčebných skupin, 50 kontrolních skupin). Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii po operaci, byli zařazeni do imunoterapeutické skupiny a pacienti, kteří nebyli po operaci léčeni sorafenibem, byli klasifikováni jako kontrolní skupina. Všichni pacienti podstoupili 7 testů CTCs (imunomagnetické kuličky negativní obohacení-cílená PCR) před, 7 dní po operaci a 1., 3., 6., 9. a 12. po operaci. Všichni pacienti byli pozorováni od sledovaného období. Po resekci rakoviny jater bylo pozorováno, že pacient zemřel, ztratil sledování nebo byl konec studie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530000
        • Nábor
        • TaoBai
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Tomu byl diagnostikován hepatocelulární karcinom v Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University po 1. listopadu 2019. Pacienti podstoupili resekci karcinomu jater a kompletní resekci pouhým okem a pooperační zobrazení bez reziduálního karcinomu; žádné velké krevní cévy (větvení úrovně 2) a invaze do žlučovodu, žádný hrubý nádorový trombus; negativní okraj: okraj jater je >1 cm od hranice nádoru; pokud je okraj <1 cm, ale histologické vyšetření jaterního řezu je bez reziduálních nádorových buněk, to znamená, že okraj je negativní; AFP je negativní: 20 ug/l; žádné postižení lymfatických uzlin, žádné vzdálené metastázy.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologická diagnóza primárního hepatocelulárního karcinomu, BCLC stadia A, jaterní funkce Chid-Pugh grade A nebo jaterní funkce Child-Pugh klasifikace změněna ze stupně B na stupeň A po krátkodobé léčbě jater, PS skóre 0-1 bod. Přijata chirurgická léčba primárního hepatocelulárního karcinomu (RO resekce).
  • Kompletní resekce pooperační makroskopické a zobrazovací metody, bez reziduálního karcinomu;
  • Žádné velké krevní cévy (2-pólové větve) a invaze žlučovodů, žádný makroskopický nádorový trombus;
  • Negativní okraj: okraj jater je >1 cm od hranice nádoru; pokud je okraj <1 cm, ale histologické vyšetření resekovaného jaterního řezu neprokázalo žádné reziduální nádorové buňky, to znamená, že okraj byl negativní;
  • AFP negativní: <20 ug/l;
  • Žádná invaze lymfatických uzlin, žádné vzdálené metastázy;

  • Kritéria pro zařazení do laboratorní kontroly:

    • Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l;
    • Krevní destičky ≥ 50 × 109 / l;
    • Hemoglobin ≥ 90 g/l;
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
    • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN;
    • Sérový bilirubin ≤ 1,25 × ULN;
    • Pacienti, kteří nedostávali antikoagulační léčbu: INR nebo aPTT ≤ 1,5 × ULN. Pokud pacient dostal profylaktickou antikoagulační léčbu, INR ≤ 2 × ULN během 14 dnů před léčbou ve studii a aPTT bylo v normálním rozmezí, byli pacienti přijatelní pro zařazení.

  • S jedním z následujících vysoce rizikových faktorů:

    • Jedna léze >5 cm;
    • Jedna léze, 3-5 cm, s MVI M1/M2;
    • Jedna léze, <3 cm, MVI M2;
    • Mnohočetné léze (2-3)

  • Obecná kritéria zařazení:

    • Věk 18-75;
    • Žádná historie protinádorové léčby před operací;
    • souhlasit s poskytnutím tkáňových a patologických vzorků;
    • ECOG 0 bodů;
    • Pro ženy v gestačním věku žádný plán těhotenství a pokračování plné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Patologická diagnostika primárního hepatocelulárního karcinomu, BCLC stadium B, C, D, jaterní funkce Child-Pugh grade C, PS skóre 2 a více bodů. Biliární buňky nebo smíšený buněčný karcinom potvrzený pooperační patologií. Nebyla provedena žádná operace.
  • Předoperační léčba TACE nebo radioterapie a chemoterapie a cílená protinádorová léčba.
  • Měsíc po operaci byl proveden zbytek protinádorové léčby, případně kombinován se dvěma a více protinádorovými léčbami bolesti.
  • Před operací byly lymfatické uzliny a vzdálené metastázy.
  • mít v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění;
  • Naočkováno jakoukoli protiinfekční vakcínou (jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) během 4 týdnů před randomizací;
  • Použijte imunosupresiva nebo systémové nebo vstřebatelné lokální hormony k dosažení imunosupresivních účelů (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných ekvivalentních hormonů) a pokračujte v užívání během 2 týdnů před randomizací;
  • Jakékoli významné klinické a laboratorní abnormality;
  • Výzkumníci se domnívali, že pacient provedl hodnocení bezpečnosti, jako jsou: nekontrolovatelné aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes, vysoký krevní tlak nelze monoterapií snížit na následující rozmezí (systolický krevní tlak < 140 mmHg, diastolický krevní tlak < 90 mmHg), periferní neuropatie stupeň II nebo vyšší, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců, chronické onemocnění ledvin;
  • Nádorový trombus hlavní nebo hlavní větve (předoperační zobrazení nebo peroperační nález) nebo extrahepatální diseminovaný nebo recidivující karcinom jater.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
PD-1
Lék: PD-1
PD-1 (programmed death receptor 1), důležitá imunosupresivní molekula, je imunoglobulinová superrodina a je membránovým proteinem s 268 aminokyselinovými zbytky. Původně byl klonován z apoptotického myšího T buněčného hybridomu 2B4.11. Imunomodulace cílená na PD-1 má důležité důsledky pro protinádorová, protiinfekční, protiautoimunitní onemocnění a přežití po transplantaci orgánů. Jeho ligand PD-L1 může být také použit jako cíl a stejnou roli mohou hrát také odpovídající protilátky. PD-1 a PD-L1 se vážou, aby zahájily programovanou buněčnou smrt T buněk, což umožňuje nádorovým buňkám získat imunitní únik.
Sorafenib
Lék: Sorafenib
Sorafenib tosylát je nový vícecílový protinádorový lék vyvinutý společností Bayer Pharmaceuticals, Německo, který působí jak na nádorové buňky, tak na nádorové krevní cévy. Má dvojí protinádorový účinek: přímo inhibuje proliferaci nádorových buněk blokováním signálních drah zprostředkovaných RAF/MEK/ERK a také inhibicí receptorů VEGFR a destičkového růstového faktoru (PDGF). Blokování tvorby nádorové neovaskularizace, nepřímá inhibice růstu nádorových buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez nemocí
Časové okno: 1 rok
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Guangxi Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
5. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • GuangXiMU-HCC-PD1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení