Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie indukční blokády PD-1 u subjektů s lokálně pokročilými solidními nádory s deficitem opravy nesouladu

2. listopadu 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie fáze II indukční blokády PD-1 u subjektů s lokálně pokročilými pevnými nádory s nedostatkem opravy nesouladu

The purpose of this study is to find out whether the study drug, TSR-042, followed by standard chemoradiotherapy (the chemotherapy drug capecitabine + radiation therapy) and standard surgery is an effective treatment for advanced dMMR solid tumors. The study will also look at the safety of the study drug.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
212

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Neil Segal, MD, PhD
  • Telefonní číslo: 646-888-4187

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Andrea Cercek, MD
  • Telefonní číslo: 646-888-4189
  • E-mail: cerceka@mskcc.org

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
        • Nábor
        • Hartford Healthcare (Data Collection)
        • Kontakt:
          • Gerard Fumo, DO
          • Telefonní číslo: 860-972-4700
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33143
        • Nábor
        • Baptist Alliance MCI (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Antonio Ucar, MD
          • Telefonní číslo: 786-373-3436
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge - Limited Protocol Activities
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-4189
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Cercek, MD
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth - Limited Protocol Activities
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-4189
      • Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Bergen - Limited Protocol Activities
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-4189
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Commack - Limited Protocol Activities
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andera Cercek, MD
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-4189
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Westchester - Limited Protocol Activities
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-4189
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Leonard Saltz, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-4181
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-4189
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Cercek, MD
      • Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Nassau - Limited Protocol Activities
        • Kontakt:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-4189
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
        • Nábor
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Maged Khalil, MD
          • Telefonní číslo: 610-402-7880

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Willing and able to provide written informed consent for the trial.

  • Be ≥18 years of age on the date of signing informed consent.

  • ECOG performance status of 0 or 1.

  • Histologically confirmed locally advanced solid tumor (Cohorts 1 & 2)

  • Histologically confirmed endometrial cancer (Cohort 3)

  • Solid tumors that in standard practice would be treated with neoadjuvant therapy or surgery (depending on tumor type) (Cohorts 1 & 2)

  • Endometrial cancer that is clinically FIGO 2009 Stage I or II (Cohort 3).

  • No evidence of distant metastases.

    • Radiologically measurable or clinically evaluable disease

  • Tumor specimen that demonstrates mismatch repair deficiency by Immunohistochemistry or microsatellite instability as demonstrated by NGS or PCR.

  • Negative pregnancy test done 72 hours prior to beginning treatment, for women of childbearing potential only. Subjects of childbearing potential must be willing to use an adequate method of contraception. Appropriate methods of birth control include abstinence, oral contraceptives, implantable hormonal contraceptives, or double barrier method (diaphragm plus condom). Contraception, for the course of the study starting with the first dose of study medication through 150 days after the last dose of study medication. Note: Abstinence is acceptable if this is the usual lifestyle and preferred contraception for the subject.

    1. For Cohort 3, the use of a combination estrogen/progesterone contraceptive is allowed; the use of progesterone-only methods including hormone (progestin) releasing IUD, depot medroxyprogesterone acetate, and progestin-only birth control pills is not allowed.

Nonchildbearing potential is defined as follows (by other than medical reasons):

  • ≥45 years of age and has not had menses for >1 year

  • Patients who have been amenorrhoeic for <2 years without history of a hysterectomy and oophorectomy must have a follicle stimulating hormone value in the postmenopausal range upon screening evaluation

  • Post-hysterectomy, post-bilateral oophorectomy, or post-tubal ligation. Documented hysterectomy or oophorectomy must be confirmed with medical records of the actual procedure or confirmed by an ultrasound. Tubal ligation must be confirmed with medical records of the actual procedure, otherwise the patient must be willing to use 2 adequate barrier methods throughout the study.

    • Participant receiving corticosteroids may continue if their dose is stable for least 4 weeks prior to initiating protocol therapy.
    • Has QTcF ≤ 450 msec, or ≤ 480 msec for participants with bundle branch block.
    • Demonstrate adequate organ function as defined below within 14 days of Cycle 1, Day 1, all screening labs should be performed within 14 days of treatment initiation.
    • Hematological

  • Absolute neutrophil count (ANC) ≥1,500 /mcL

  • Platelets ≥100,000 / mcL

  • Hemoglobin >9 g/dL or ≥5.6 mmol/L

    • Renal

  • Serum creatinine OR Measured or calculated(a) creatinine clearance (GFR can also be used in place of creatinine or CrCl) ≤1.5 × upper limit of normal (ULN) OR ≥60 mL/min for subject with creatinine levels > 1.5 × institutional ULN

    • Hepatic

  • Serum total bilirubin ≤ 1.5 × ULN OR Direct bilirubin ≤ ULN for subjects with total bilirubin levels > 1.5 ULN

  • AST (SGOT) and ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN

    • Coagulation

  • International Normalized Ratio (INR) or Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1.5 × ULN unless subject is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is within therapeutic range of intended use of anticoagulants ≤1.5 × ULN unless subject is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is within therapeutic range of intended (a) Creatinine clearance should be calculated per institutional standard.

Exclusion Criteria:

  • Presence of metastatic or recurrent disease

  • Prior radiation therapy, chemotherapy, or surgery for tumor

    a. NOTE: For Cohort 3, patients are allowed to have received prior hormonal therapy for treatment of endometrial hyperplasia and/or endometrial cancer. Hormonal therapy must be discontinued at least 1-week prior to first dose of study treatment (dostarlimab).

  • For patients with colorectal primary -Tumor is causing symptomatic bowel obstruction (patients who have a temporary diverting ostomy are eligible).

  • Cohort 1 Only: Other invasive malignancy ≤ 5 years prior to registration. Exceptions are non-melanoma skin cancer that has undergone potentially curative therapy and in situ cervical carcinoma.

  • Diagnosis of immunodeficiency or receiving systemic steroid therapy or any other form of non- physiologic dose immunosuppressive therapy within 7 days prior to first dose of trial treatment.

  • Active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past 2 years or documented history of clinically severe autoimmune disease, or a syndrome that requires systemic steroids or immunosuppressive agents at non-physiologic doses.

  • Active infection requiring systemic therapy.

  • Cohort 1 & 3: Received prior therapy with an antibody or drug specifically targeting T- cell co-stimulation or checkpoint pathways.

  • Experienced ≥ Grade 3 immune-related AE with prior immunotherapy, except for non-clinically significant lab abnormalities.

  • Other Anticancer or Experimental Therapy. No other experimental therapies (including chemotherapy, radiation, hormonal treatment, antibody therapy, immunotherapy, gene therapy, vaccine therapy, angiogenesis inhibitors, matrix metalloprotease inhibitors, thalidomide, anti-VEGF/Flk-1 monoclonal antibody or other experimental drugs) of any kind are permitted while the patient is receiving study treatment.

  • Known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies)

  • Known active Hepatitis B (e.g., HBsAg reactive) or Hepatitis C (e.g., HCV RNA [qualitative] is detected).

  • Women who are pregnant or breastfeeding, or men expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the pre-screening visit through 150 days after the last dose of study medication.

  • Concurrent medical or psychiatric condition or disease which, in the investigator's judgement, would make them inappropriate candidates for entry into the study. Examples include, but are not limited to, uncontrolled ventricular arrhythmia, recent (within 90 days) myocardial infarction, chronic obstructive pulmonary disease, uncontrolled major seizure disorder, unstable spinal cord compression, superior vena cava syndrome, or any psychiatric disorder that prohibits obtaining informed consent.

  • Received a live vaccine within 30 days of planned start of study medication.

  • Major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury within 28 days prior to enrollment.

    a. NOTE: For Cohort 3: endometrial sampling (e.g., biopsies, dilatation and curettage), is NOT considered major surgical procedure.

  • History of interstitial lung disease.

  • Known hypersensitivity to TSR-042 components or excipients.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Cohort 1

Patients with clinical Stage II or Stage III MRI-staged, MSI-H or dMMR, solid tumors will receive up to 6 months (9, 21-day cycles) of PD-1 blockade followed by radiological and surgical restaging of the tumor. If subject exhibits complete clinical response, non-operative management will be followed. If a complete clinical response is not reached after 6 months of PD-1 blockade, the participant will proceed with standard chemoradiation. After completing chemoradiation participant will be assessed for response if complete CR is not obtained then the participant will proceed with disease specific surgical resection or standard of care therapy.
Lék: TSR-042 or Dostarlimab

Patients will be given TSR-042/Dostarlimab at a dose of 500mg IV, over 30 minutes Q 3 weeks.

Ostatní jména:
  • Dostarlimab
Lék: capecitabine or 5-FU

Capecitabine 825mg/m2 BID concurrently with radiation per standard radiation guidelines. If patient is unable to tolerate oral medication, infusional 5-FU is an acceptable alternative.

Záření: Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT)

The radiation dose is 5400 cGy to the tumor and surrounding nodes 4700 cGy to the pelvis, with an integrated boost to the primary tumor and involved nodes of receiving 5400cGy in 27fx.
Jiný: Cohort 2

The plan is to enroll six patients with MSI, regardless of their primary cancer diagnosis. This cohort will serve to generate hypothesis and initial data to plan a larger study. All analyses from this cohort will be exploratory
Lék: TSR-042 or Dostarlimab

Patients will be given TSR-042/Dostarlimab at a dose of 500mg IV, over 30 minutes Q 3 weeks.

Ostatní jména:
  • Dostarlimab
Jiný: Cohort 3

Participants with FIGO Stage I or II mismatch repair deficient (MMRd) and/or microsatellite instability high (MSI-H) endometrial cancer will receive intravenous dostarlimab.
Lék: TSR-042 or Dostarlimab

Patients will be given TSR-042/Dostarlimab at a dose of 500mg IV, over 30 minutes Q 3 weeks.

Ostatní jména:
  • Dostarlimab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pathologic complete response (pCR) or complete clinical response (cCR) at 12 months
Časové okno: 12 months

To determine the pathologic complete response rate (pCR) or complete clinical response (cCR) rate at 12 months, after PD-1 blockade and with or without chemoradiation in subjects with mismatch repair deficient locally advanced adenocarcinoma.
12 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Tesaro, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
11. prosince 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. listopadu 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. listopadu 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 19-288

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Memorial Sloan Kettering Cancer Center supports the international committee of medical journal editors (ICMJE) and the ethical obligation of responsible sharing of data from clinical trials. The protocol summary, a statistical summary, and informed consent form will be made available on clinicaltrials.gov when required as a condition of Federal awards, other agreements supporting the research and/or as otherwise required. Requests for deidentified individual participant data can be made beginning 12 months after publication and for up to 36 months post publication. Deidentified individual participant data reported in the manuscript will be shared under the terms of a Data Use Agreement and may only be used for approved proposals. Requests may be made to: crdatashare@mskcc.org.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení