Klinická aplikace chimérických antigenních receptorových T buněk v léčbě CD19 pozitivních recidivujících refrakterních hematologických malignit odvozených z B buněk

Kritéria pro zařazení:

• 1. V době prvotní diagnózy je věk 18-70 let bez ohledu na pohlaví nebo rasu
• 2. Morfologická analýza ukázala, že zátěž lymfomem byla ≥ 5 %
• 3. Odhadovaná doba přežití > 12 týdnů
• 4. Hlavní zkoušející a ošetřující lékař pacienta se domnívají, že neexistuje žádná jiná proveditelná a účinná alternativní léčba, jako je transplantace krvetvorných buněk.
• 5. Recidivující / refrakterní akutní lymfocytární leukémie B-buněk (všechny): A. míra objektivní remise (nebo) recidivy kostní dřeně 2. nebo vyššího stupně B. relaps kostní dřeně po alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT), léčba SCT je více než 6 měsíců a v nebo stavu před reinfuzí cart-19 C. refrakterní pacienti (stav CR není dosažen po 2 kolech standardní chemoterapie (CR označuje nálož myelomu detekovanou morfologicky < 5 %)) D. Chromozom Philadelphia pozitivní (Ph +) a léčba inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) dvakrát selhala nebo se TKI nepodařilo udržet nebo E. léčba alogenní SCT
• 6. U pacientů s relapsem byl CD19 detekován v kostní dřeni nebo periferní krvi průtokovou cytometrií do 3 měsíců před přijetím
• 7. Exprese CD19 na buňkách lymfomu: imunohistochemie > 15 % nebo průtoková cytometrie > 30 %
• 8. Hlavní orgánové funkce jsou zdravé, včetně: A. funkce ledvin: rychlost glomerulární filtrace radioizotopů > 60 ml / min / 1,73 m2 nebo rychlost clearance kreatininu v séru v souladu s příslušnými věkovými / genderovými standardy B. alanin transferáza (ALT) < 5násobek normální maximální hodnoty stejného věku C. bilirubin < 2,0 mg / dl D. k dosažení minimální plicní funkce: ≤ dušnost I. stupně a koncentrace kyslíku v krvi > 91 % E. echokardiografie nebo multigated angiografie (MUGA) prokázaly že míra zkrácení krátké osy levé komory (LVSF) byla ≥ 28 % nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) byla ≥ 45 %
• 9. Karnofského skóre (věk ≥ 16 let) ≥ 50 nebo zubrod-ecog-who skóre ≤ 2
• 10. Před provedením jakéhokoli výzkumu podepište písemný informovaný souhlas a získejte souhlas
• 11. Když jsou splněny výše uvedené další podmínky, musí továrna na buněčnou kulturu obdržet čerstvé vzorky krve od pacientů. V případě monokultivovaných buněk je může továrna na buněčné kultury přijmout pouze tehdy, jsou-li příslušné testy kvalifikované

Kritéria vyloučení:

• 1. Recidiva izolovaných extramedulárních onemocnění
• 2. Pacienta provází následující genetický syndrom: Fanconiho syndrom, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli známý myelofailurní syndrom. Pacienti s Downovým syndromem nejsou zahrnuti do vylučovacích kritérií
• 3. Pacienti s Burkittovým lymfomem/leukémií (tj. pacienti se všemi zralými B buňkami, B buněčný povrchový imunoglobulin pozitivní (SIG +) a lehký řetězec typu kappa nebo lambda, morfologie Fab L3 nebo ektopická exprese myc)
• 4. Pacienti s předchozí anamnézou maligního nádoru, ale vyléčeným kožním nebo cervikálním karcinomem in situ a pacienti s neaktivním nádorem nejsou zahrnuti do vylučovacích kritérií
• 5. Předchozí použití genové terapie
• 6. Předchozí užívání kombinované terapie anti-CD19/CD3 nebo jakékoli jiné léčby anti-CD19
• 7. Hepatitida B nebo C nebo HBV / HCV nebo jiná nekontrolovaná infekce v době screeningu
• 8. Screening s infekcí HIV
• 9. Akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) úrovně 2-4
• 10. Používejte následující léky: A. steroid: je zakázáno používat do 72 hodin před reinfuzí cart-19, ale lze použít fyziologickou léčebnou dávku steroidů (< 6 - 12 mg / m2 / den) nebo ekvivalentní hydrokortison B. alogenní buněčná terapie: není povolena žádná infuze dárcovských lymfocytů (DLI) během 6 týdnů před reinfuzí cart-19 C. Léčba GVHD: jakákoli léčba GVHD (jako je inhibitor kalmodulinázy, methotrexát, mykofenolátový ester, steroid (viz výše), rapamycin, thalidomid nebo imunosupresiva protilátka (jako je anti-CD20 / TNF / IL6 / IL6R)) musí být zastavena do 4 týdnů před infuzí cart-19 D. chemoterapie: I. Následující léky by měly být vysazeny po dobu nejméně jednoho týdne před infuzí cart-19 a je lepší nedoprovázet ani nedodržovat plán chemoterapie eliminující lymfocyty: hydroxyurea, vinkristin, 6-merkaptopurin, 6-thioguanin, metotrexát < 25 mg / m2 cytarabin < 10 mg/m2/den, asparagináza; II. Následující léky by měly být vysazeny po dobu nejméně čtyř týdnů před infuzí cart-19: léčebná chemoterapie (jako je chlorová metoda) Lapin, cytarabin > 100 mg/m2, antracyklinové léky, cyklofosfamid), léky na chemoterapii clearance lymfocytů nejsou zahrnuty do vyloučení kritéria E. prevence onemocnění centrálního nervového systému (CNS): prevence a léčba CNS by měla být ukončena nejméně jeden týden před reinfuzí cart-19 (jako je injekce MTX do míchy)
• 11. Informace o infiltraci zhoubných nádorů do CNS naleznete v pokynech národní komplexní onkologické sítě (NCCN) cns-3. Poznámka: pacienti s onemocněním CNS, kteří byli účinně léčeni, nejsou zahrnuti do vylučovacích kritérií. Pacienti se nemohou zúčastnit lékové studie během 30 dnů před screeningem
• 12. Těhotné nebo kojící ženy: 48 hodin před reinfuzí musí účastnice testu provést těhotenský test v séru nebo moči a výsledek testu je pozitivní
• 13. Ženy v plodném věku a všichni muži neužívali účinné antikoncepční metody do jednoho roku po transfuzi cart-19