Die klinische Anwendung von chimären Antigenrezeptor-T-Zellen bei der Behandlung von CD19-positiven wiederkehrenden refraktären B-Zellen-abgeleiteten hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• 1. Zum Zeitpunkt der Erstdiagnose liegt das Alter zwischen 18 und 70 Jahren, unabhängig von Geschlecht oder Rasse
• 2. Die morphologische Analyse zeigte, dass die Lymphomlast ≥ 5 % betrug
• 3. Geschätzte Überlebenszeit > 12 Wochen
• 4. Der Hauptforscher und der behandelnde Arzt des Patienten sind der Meinung, dass es keine andere praktikable und wirksame alternative Behandlung gibt, wie z. B. eine hämatopoetische Stammzelltransplantation
• 5. Rezidivierte / refraktäre akute lymphatische B-Zell-Leukämie (alle): A. objektive Remissionsrate (oder) eines Knochenmarkrezidivs Grad 2 oder höher B. Knochenmarkrezidiv nach allogener Stammzelltransplantation (SCT), SCT-Behandlung ist mehr als 6 Monate und in oder Zustand vor Cart-19-Reinfusion C. refraktäre Patienten (CR-Status wird nach 2 Runden Standard-Chemotherapie nicht erreicht (CR bezieht sich auf die Myelomlast, die durch Morphologie erkannt wird < 5%)) D. Philadelphia-Chromosom-positiv (Ph +) und Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Behandlung schlug zweimal fehl oder TKI konnte nicht aufrechterhalten werden oder E. Behandlung mit allogener SCT
• 6. Bei Patienten mit Rezidiv wurde CD19 im Knochenmark oder peripheren Blut durch Durchflusszytometrie innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme nachgewiesen
• 7. CD19-Expression auf Lymphomzellen: Immunhistochemie > 15 % oder Durchflusszytometrie > 30 %
• 8. Die wichtigsten Organfunktionen sind in Ordnung, einschließlich: A. Nierenfunktion: glomeruläre Filtrationsrate des Radioisotops > 60 ml / min / 1,73 m2 oder Serum-Kreatinin-Clearance-Rate im Einklang mit den relevanten Alters- / Geschlechtsstandards B. Alanintransferase (ALT) < 5-facher normaler Maximalwert des gleichen Alters C. Bilirubin < 2,0 mg / dl D. zum Erreichen der minimalen Lungenfunktion: ≤ Grad I Dyspnoe und Innenblutsauerstoffkonzentration > 91% E. Echokardiographie oder Multi-Gated-Angiographie (MUGA) zeigte dass die linksventrikuläre Kurzachsenverkürzungsrate (LVSF) ≥ 28 % oder die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % betrug
• 9. Karnofsky-Score (Alter ≥ 16 Jahre) ≥ 50 oder Zubrod-Ecog-Who-Score ≤ 2
• 10. Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung und holen Sie die Einwilligung ein, bevor Sie Forschungsarbeiten durchführen
• 11. Wenn die oben genannten anderen Bedingungen erfüllt sind, muss die Zellkulturfabrik frische Blutproben von Patienten erhalten. Bei monokultivierten Zellen können diese von der Zellkulturfabrik nur akzeptiert werden, wenn die entsprechenden Tests qualifiziert sind

Ausschlusskriterien:

• 1. Wiederauftreten isolierter extramedullärer Erkrankungen
• 2. Der Patient wird von einem der folgenden genetischen Syndrome begleitet: Fanconi-Syndrom, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder irgendein bekanntes Myelofailure-Syndrom. Patienten mit Down-Syndrom sind nicht in den Ausschlusskriterien enthalten
• 3. Patienten mit Burkitt-Lymphom/Leukämie (d. h. Patienten mit allen reifen B-Zellen, B-Zell-Oberflächen-Immunglobulin-positiv (SIG +) und Leichtketten-Typ Kappa oder Lambda, Morphologie Fab L3 oder myc ektopische Expression)
• 4. Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte, aber geheiltem Haut- oder Zervixkarzinom in situ und Patienten mit inaktivem Tumor sind nicht in den Ausschlusskriterien enthalten
• 5. Frühere Anwendung der Gentherapie
• 6. Frühere Anwendung einer Anti-CD19 / CD3-Kombinationstherapie oder einer anderen Anti-CD19-Behandlung
• 7. Hepatitis B oder C oder HBV / HCV oder andere unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt des Screenings
• 8. Screening mit HIV-Infektion
• 9. Akute oder chronische Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) der Stufe 2–4
• 10. Verwenden Sie die folgenden Medikamente: A. Steroid: Es ist verboten, es innerhalb von 72 Stunden vor der Reinfusion von Cart-19 zu verwenden, aber eine physiologische Steroidbehandlungsdosis (< 6 - 12 mg / m2 / Tag) oder ein gleichwertiges Hydrocortison kann verwendet werden B. allogen Zelltherapie: Innerhalb von 6 Wochen vor der Cart-19-Reinfusion ist keine Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI) erlaubt Antikörper (wie Anti-CD20 / TNF / IL6 / IL6R)) müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Cart-19-Infusion abgesetzt werden D. Chemotherapie: I. Die folgenden Medikamente sollten mindestens eine Woche vor der Cart-19-Infusion abgesetzt werden, und es ist besser, den Chemotherapieplan zur Eliminierung von Lymphozyten nicht zu begleiten oder zu befolgen: Hydroxyharnstoff, Vincristin, 6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin, Methotrexat < 25 mg / m2 , Cytarabin < 10 mg / m2 / Tag, Asparaginase; II. Die folgenden Medikamente sollten mindestens vier Wochen vor der Cart-19-Infusion abgesetzt werden: Remediative Chemotherapie (z. B. Chlormethode) Lapin, Cytarabin > 100 mg / m2, Anthrazyklin-Medikamente, Cyclophosphamid), Chemotherapeutika zur Lymphozyten-Clearance sind nicht in den Ausschluss eingeschlossen Kriterien E. Vorbeugung von Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS): Die Vorbeugung und Behandlung des ZNS sollte mindestens eine Woche vor der Reinfusion von Cart-19 (z. B. MTX-Injektion in das Rückenmark) abgebrochen werden.
• 11. Informationen zur ZNS-Infiltration bösartiger Tumore finden Sie in den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) cns-3. Hinweis: Die Patienten mit ZNS-Erkrankungen, die effektiv behandelt wurden, sind nicht in den Ausschlusskriterien enthalten. Die Patienten können innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening nicht an der Arzneimittelstudie teilnehmen
• 12. Schwangere oder stillende Frauen: 48 Stunden vor der Reinfusion müssen die weiblichen Testteilnehmer einen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchführen, und das Testergebnis ist positiv
• 13. Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer haben innerhalb eines Jahres nach der Cart-19-Transfusion keine wirksamen Verhütungsmethoden angewendet