Účinky sulforafanu u pacientů s prodromální až mírnou Alzheimerovou chorobou
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti sulforafanu u pacientů s prodromální až mírnou Alzheimerovou chorobou
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Qing-Qing tao, Ph.D
- Telefonní číslo: +08613777820430
- E-mail: qingqingtao@zju.edu.cn
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310009
- Nábor
- Second Affiliated Hospital,Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Zhi-Ying Wu, MD&PhD
- Telefonní číslo: +86-571-87783569
- E-mail: zhiyingwu@zju.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Věkové rozmezí od 50 do 75 (včetně 50 a 75 let) bez ohledu na etnickou skupinu nebo pohlaví;
- 2. Subjekty by měly být schopny dokončit měření kognitivních schopností a další testy specifikované v protokolu;
- 3. Splnění kritérií pro pravděpodobnou demenci Alzheimerovy choroby (AD) (2011) Národním institutem neurologických poruch a mrtvic – Asociace Alzheimerovy choroby a příbuzných chorob (NINCDS-ADRDA);
- 4. Pacienti s mírnou demencí: celkové skóre Mini-Mental State Examination (MMSE): ≥22 bodů; Klinická hodnotící stupnice demence (CDR) skóre > nebo rovné 0,5 a < nebo rovné 1;Skóre MMSE poskytuje důkaz mírné závažnosti onemocnění a skóre CDR-GS ukazuje, že pacienti mají znatelnou amnestickou (pAD) nebo kognitivní a funkční (mAD) ) deficity
- 5. Celkové skóre Hachinského ischemického skóre (HIS ) bylo < 4.
- 6. Hamiltonova škála deprese (17 položek) celkové skóre ≤7 bodů;
- 7. MRI mozku ukazuje vysokou pravděpodobnost AD;
- 8. Před zařazením do studie by pacienti měli užívat stabilní dávku léků proti demenci (donepezil 5 mg) ≥ 8 týdnů;
- 9. Očekávaná doba přežití je > 1 rok;
- 10. Subjekty by měly mít stabilního a spolehlivého pečovatele nebo alespoň mít častý kontakt s pečovatelem (alespoň 3 dny v týdnu a alespoň 2 hodiny denně), který pomůže pacientům účastnit se celé studie; Pečovatelé musí doprovázet subjekty na návštěvu a pomáhat při vyplňování příslušné stupnice.
Kritéria vyloučení:
- 1. Odmítněte podepsat formulář informujícího souhlasu;
- 2. Jiné příčiny demence: známá vaskulární infekce, infekce centrálního nervového systému, Parkinsonova choroba, traumatická mozková demence, jiné fyzikální a chemické faktory; závažné tělesné onemocnění, léze zabírající intrakraniální prostor, onemocnění endokrinního systému, jako je onemocnění štítné žlázy, a nedostatek vitamínu B12, kyseliny listové nebo jakékoli jiné známé příčiny demence.
- 3. Onemocnění centrálního nervového systému (včetně mrtvice, optické neuromyelitidy, Parkinsonovy choroby, epilepsie atd.);
- 4. Zjevné pozitivní známky vyšetření nervového systému;
- 5. Psychotičtí pacienti, včetně schizofrenie nebo jiných poruch s bipolární poruchou, velkou depresí nebo deliriem;
- 6. Nekontrolovaná hypertenze nebo hypotenze během screeningu: systolický krevní tlak ≥180(milimetrů rtuti )mmHg nebo <90mmhg nebo diastolický krevní tlak ≥120mmHg nebo <60mmhg;
- 7. Nestabilní nebo závažná onemocnění srdce, plic, jater, ledvin a krvetvorného systému podle úsudku výzkumníků;
- 8. Pacienti s nevyléčitelnými poruchami zraku a sluchu, kteří nemohou dokončit neuropsychologické testy a stupnice;
- 9. Ženy, které jsou pozitivní v těhotenském testu nebo kojí a které nemohou přijmout účinná antikoncepční opatření nebo mít porodní plán;
- 10. Těžká alergie, nealergická léková reakce nebo víceléková alergie v anamnéze;
- 11. Účast na jiných klinických studiích do 3 měsíců před screeningovou návštěvou;
- 12. současné užívání jakýchkoli produktů zdravotní péče související se zlepšením mozku a mozku a nedodržení slibu přestat používat výše uvedené produkty;
- 13. Jiné podmínky jsou podle úsudku výzkumníků pro účast v této studii nevhodné.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: sulforafanová skupina
Pacienti budou užívat sulforafan po dobu 24 týdnů, 2550 mg jednou denně.
|
Sulforaphane užívejte 2550 mg jednou denně.
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Pacienti budou užívat placebo po dobu 24 týdnů, 2550 mg jednou denně.
|
Placebo užívejte 2550 mg jednou denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice hodnocení Alzheimerovy choroby
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů
|
Bude provedena škála hodnocení Alzheimerovy choroby (ADAS-cog), aby se otestovala kognice pacientů při zápisu, 12. a 24. týden.
Skóre se pohybuje od 0 do 75 a vyšší hodnoty představují lepší výsledek.
|
Od výchozího stavu do 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kolaborativní výzkumná skupina Alzheimerovy choroby – skóre aktivit každodenního života.
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů
|
Kolaborativní výzkumná skupina pro Alzheimerovu chorobu – skóre aktivit denního života (ADCS-ADL) bude provedena za účelem testování aktivit pacientů v 6. a 12. týdnu. Skóre se pohybuje od 0 do 54 a vyšší hodnoty představují lepší výsledek.
|
Od výchozího stavu do 24 týdnů
|
|
Skóre neuropsychiatrického inventáře
Časové okno: základní čas do 24 týdnů
|
Neuropsychiatric Inventory score (NPI) bude provedeno k testování mentálních symptomů pacientů při zařazení do studie a ve 12. týdnu. Skóre se pohybuje od 0 do 144 a vyšší hodnoty představují horší výsledek.
|
základní čas do 24 týdnů
|
|
Skóre testu Mini-Mental State
Časové okno: základní čas do 24 týdnů
|
Skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) bude provedeno za účelem testování kognice pacientů při zařazení do studie a ve 12. týdnu. Skóre se pohybuje od 0 do 30 a vyšší hodnoty představují lepší výsledek.
|
základní čas do 24 týdnů
|
|
Montreal Cognitive Assessment skóre
Časové okno: základní čas do 24 týdnů
|
Montrealské skóre kognitivního hodnocení (MoCA) bude provedeno za účelem testování kognitivních schopností pacientů při zařazení do studie a ve 12. týdnu. Skóre se pohybuje od 0 do 30 a vyšší hodnoty představují lepší výsledek.
|
základní čas do 24 týdnů
|
|
Dojem změny na základě rozhovoru s lékařem plus vstup od pečovatele
Časové okno: základní čas do 24 týdnů
|
Impression of Change na základě rozhovoru s klinickým lékařem plus vstup od pečovatele (CIBIC-plus) je široce používán ve studiích léků proti demenci.
Obsahuje Likertovy škály pro závažnost a změny onemocnění a písemné zprávy shrnující polostrukturované rozhovory hodnotící chování, kognice a funkce.
|
základní čas do 24 týdnů
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Indexy oxidačního stresu
Časové okno: Na začátku a 24. týden/koncový bod
|
Změna indexů oxidačního stresu testovaná soupravou pro detekci indexů oxidačního stresu
|
Na začátku a 24. týden/koncový bod
|
|
Epigenetické ukazatele
Časové okno: Na začátku a 24. týden/koncový bod
|
Změna indikátorů epigenetiky testovaná indikátory Epigenetics
|
Na začátku a 24. týden/koncový bod
|
|
Cytokiny a chemokiny
Časové okno: Na začátku a 24. týden/koncový bod
|
Změna cytokinů a chemokinů testovaná soupravou pro detekci cytokinů a chemokinů
|
Na začátku a 24. týden/koncový bod
|
|
Metabolity
Časové okno: Na začátku a 24. týden/koncový bod
|
Změna metabolitů testovaná detekční soupravou Metabolites
|
Na začátku a 24. týden/koncový bod
|
|
RNA exprese
Časové okno: Na začátku a 24. týden/koncový bod
|
Změna exprese RNA testovaná soupravou pro detekci exprese RNA
|
Na začátku a 24. týden/koncový bod
|
|
Střevní mikroflóra
Časové okno: Na začátku a 24. týden/koncový bod
|
Změna střevní mikroflóry testovaná metodou Metagenomic
|
Na začátku a 24. týden/koncový bod
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lee S, Choi BR, Kim J, LaFerla FM, Park JHY, Han JS, Lee KW, Kim J. Sulforaphane Upregulates the Heat Shock Protein Co-Chaperone CHIP and Clears Amyloid-beta and Tau in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. Mol Nutr Food Res. 2018 Jun;62(12):e1800240. doi: 10.1002/mnfr.201800240. Epub 2018 May 28.
- Hou TT, Yang HY, Wang W, Wu QQ, Tian YR, Jia JP. Sulforaphane Inhibits the Generation of Amyloid-beta Oligomer and Promotes Spatial Learning and Memory in Alzheimer's Disease (PS1V97L) Transgenic Mice. J Alzheimers Dis. 2018;62(4):1803-1813. doi: 10.3233/JAD-171110.
- Jhang KA, Park JS, Kim HS, Chong YH. Sulforaphane rescues amyloid-beta peptide-mediated decrease in MerTK expression through its anti-inflammatory effect in human THP-1 macrophages. J Neuroinflammation. 2018 Mar 12;15(1):75. doi: 10.1186/s12974-018-1112-x.
- Kim J, Lee S, Choi BR, Yang H, Hwang Y, Park JH, LaFerla FM, Han JS, Lee KW, Kim J. Sulforaphane epigenetically enhances neuronal BDNF expression and TrkB signaling pathways. Mol Nutr Food Res. 2017 Feb;61(2). doi: 10.1002/mnfr.201600194. Epub 2016 Nov 30.
- Zhao F, Zhang J, Chang N. Epigenetic modification of Nrf2 by sulforaphane increases the antioxidative and anti-inflammatory capacity in a cellular model of Alzheimer's disease. Eur J Pharmacol. 2018 Apr 5;824:1-10. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.01.046. Epub 2018 Jan 31.
- Zhang R, Zhang J, Fang L, Li X, Zhao Y, Shi W, An L. Neuroprotective effects of sulforaphane on cholinergic neurons in mice with Alzheimer's disease-like lesions. Int J Mol Sci. 2014 Aug 18;15(8):14396-410. doi: 10.3390/ijms150814396.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- Wulab-AD sulforaphane
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .