Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vybraných kombinací léků u dospělých pacientů s pokročilým/metastatickým kolorektálním karcinomem BRAF V600

18. prosince 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze Ib, multicentrická, otevřená studie platformy eskalace a expanze dávky vybraných kombinací léků u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem BRAF V600

Fáze Ib, otevřená studie na platformě vybraných kombinací léků vybraných za účelem charakterizace bezpečnosti a snášenlivosti každého testovaného léčebného ramene a pro identifikaci doporučených dávek a režimů pro budoucí studie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jedná se o fázi Ib, multicentrickou, otevřenou studii s více léčebnými rameny u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastatickým BRAF V600 (E, D nebo K) s cílem charakterizovat bezpečnost a snášenlivost každého testovaného léčebného ramene a identifikovat doporučené dávky a režimy pro budoucí studie. Návrh otevřené platformy této studie je adaptivní, aby umožnil odstranění ramene (ramen) kombinované léčby na základě nově vznikajících údajů a usnadnil zavedení nových kandidátských kombinací. Studie se skládá z části s eskalací dávky a může po ní následovat část s expanzí dávky pro jakékoli rameno s kombinovanou léčbou.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
122

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Zoetermeer, Holandsko, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California LA Santa Monica Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46010
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít místo onemocnění přístupné biopsii a musí být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřující instituce. Pacienti musí být ochotni podstoupit novou biopsii nádoru na začátku a během studijní terapie. Výjimky mohou být zváženy po zdokumentované diskusi se společností Novartis.
  • Všichni pacienti musí mít mutaci BRAF V600 potvrzenou místním vyšetřením.
  • Pacienti s neresekovatelnou pokročilou/metastazující rakovinou tlustého střeva nebo konečníku BRAF V600 s měřitelným onemocněním podle RECIST v1.1
  • Pacienti musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění po 1 nebo 2 liniích chemoterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění nebo ji netolerují

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in-situ karcinom děložního čípku nebo jiné nádory, které neovlivní očekávanou délku života
  • Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv
  • Anamnéza nebo současný důkaz/riziko okluze retinální vény nebo serózní retinopatie
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitida v anamnéze nebo v současnosti
  • Pacienti se známou anamnézou pozitivního testování na HIV
  • Klinicky významné onemocnění srdce při screeningu
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího zabránil účasti pacienta na klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie.
  • Těhotné nebo kojící ženy

Mohou platit jiné zahrnutí/vyloučení definované protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Dabrafenib + rameno páteře LTT462 1
zvýšení dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: LTT462
Kapsle pro perorální podání
Experimentální: Dabrafenib + LTT462 + trametinib triplet rameno 1
zvýšení dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: LTT462
Kapsle pro perorální podání
Lék: Trametinib
Tableta pro orální použití
Ostatní jména:
  • TMT212, Mekinista
Experimentální: Dabrafenib + LTT462 + LXH254 triplet rameno 2
eskalace dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600 – rameno je uzavřeno pro další zařazení.
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: LTT462
Kapsle pro perorální podání
Lék: LXH254
Tableta pro orální použití
Experimentální: Dabrafenib + LTT462 + TNO155 triplet rameno 3
zvýšení dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: LTT462
Kapsle pro perorální podání
Lék: TNO155
Kapsle pro perorální podání
Experimentální: Rameno tripletu dabrafenib + LTT462 + spartalizumab 4
eskalace dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600 – rameno je uzavřeno pro další zařazení.
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: LTT462
Kapsle pro perorální podání
Biologický: Spartalizumab
Tekutina v injekční lahvičce (koncentrát pro přípravu infuzního roztoku) pro intravenózní podání
Ostatní jména:
  • PDR001
Experimentální: Dabrafenib + trametinib + TNO155 triplet rameno 5
zvýšení dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: Trametinib
Tableta pro orální použití
Ostatní jména:
  • TMT212, Mekinista
Lék: TNO155
Kapsle pro perorální podání
Experimentální: Rameno s tripletem dabrafenib + LTT462 + tislelizumab 6
zvýšení dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: LTT462
Kapsle pro perorální podání
Biologický: Tislelizumab
Tekutina v injekční lahvičce (koncentrát pro přípravu infuzního roztoku) pro intravenózní podání
Ostatní jména:
  • VDT482, BGBA317

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a povaha toxicit omezujících dávku (DLT) v prvním cyklu
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost každého testovaného léčebného ramene a určit doporučené dávky (RD) a režimy pro budoucí studie
30 měsíců
Výskyt a závažnost AE a SAE, včetně změn laboratorních hodnot, vitálních funkcí a EKG
Časové okno: 34 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost každého testovaného léčebného ramene a určit doporučené dávky a režimy pro budoucí studie
34 měsíců
Četnost přerušení dávkování
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost každého testovaného léčebného ramene a určit doporučené dávky a režimy pro budoucí studie
30 měsíců
Četnost snižování dávek
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost každého testovaného léčebného ramene a určit doporučené dávky a režimy pro budoucí studie
30 měsíců
Intenzita dávky
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost každého testovaného léčebného ramene a určit doporučené dávky a režimy pro budoucí studie
30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUClast odvozená z koncentrace v séru/plazmě jednotlivých hodnocených léčiv v rámci kombinované léčby
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat PK každého zkoumaného léku v každém léčebném rameni
30 měsíců
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: 34 měsíců
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu každého léčebného ramene podle RECIST v1.1.
34 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 34 měsíců
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu každého léčebného ramene podle RECIST v1.1.
34 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 34 měsíců
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu každého léčebného ramene podle RECIST v1.1.
34 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 34 měsíců
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu každého léčebného ramene podle RECIST v1.1.
34 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 34 měsíců
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu každého léčebného ramene podle RECIST v1.1.
34 měsíců
Změna od výchozí hodnoty PD markeru DUSP6 v nádorové tkáni (pouze eskalace dávky)
Časové okno: 30 měsíců
Vyhodnotit účinek PD v jejich příslušných kombinacích v nádoru
30 měsíců
AUCtau odvozená ze sérové/plazmatické koncentrace jednotlivých hodnocených léčiv v rámci kombinované léčby
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat PK každého zkoumaného léku v každém léčebném rameni
30 měsíců
Cmax odvozená ze sérové/plazmatické koncentrace jednotlivých hodnocených léčiv v rámci kombinované léčby
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat PK každého zkoumaného léku v každém léčebném rameni
30 měsíců
Tmax odvozené od koncentrace v séru/plazmě jednotlivých hodnocených léčiv v rámci kombinované léčby
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat PK každého zkoumaného léku v každém léčebném rameni
30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
22. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
25. září 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
25. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CADPT01C12101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení