Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vybraných kombinací léků u dospělých pacientů s pokročilým/metastatickým kolorektálním karcinomem BRAF V600

18. prosince 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze Ib, multicentrická, otevřená studie platformy eskalace a expanze dávky vybraných kombinací léků u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem BRAF V600

Fáze Ib, otevřená studie na platformě vybraných kombinací léků vybraných za účelem charakterizace bezpečnosti a snášenlivosti každého testovaného léčebného ramene a pro identifikaci doporučených dávek a režimů pro budoucí studie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi Ib, multicentrickou, otevřenou studii s více léčebnými rameny u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastatickým BRAF V600 (E, D nebo K) s cílem charakterizovat bezpečnost a snášenlivost každého testovaného léčebného ramene a identifikovat doporučené dávky a režimy pro budoucí studie. Návrh otevřené platformy této studie je adaptivní, aby umožnil odstranění ramene (ramen) kombinované léčby na základě nově vznikajících údajů a usnadnil zavedení nových kandidátských kombinací. Studie se skládá z části s eskalací dávky a může po ní následovat část s expanzí dávky pro jakékoli rameno s kombinovanou léčbou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

122

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Zoetermeer, Holandsko, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California LA Santa Monica Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46010
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít místo onemocnění přístupné biopsii a musí být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřující instituce. Pacienti musí být ochotni podstoupit novou biopsii nádoru na začátku a během studijní terapie. Výjimky mohou být zváženy po zdokumentované diskusi se společností Novartis.
  • Všichni pacienti musí mít mutaci BRAF V600 potvrzenou místním vyšetřením.
  • Pacienti s neresekovatelnou pokročilou/metastazující rakovinou tlustého střeva nebo konečníku BRAF V600 s měřitelným onemocněním podle RECIST v1.1
  • Pacienti musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění po 1 nebo 2 liniích chemoterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění nebo ji netolerují

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in-situ karcinom děložního čípku nebo jiné nádory, které neovlivní očekávanou délku života
  • Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv
  • Anamnéza nebo současný důkaz/riziko okluze retinální vény nebo serózní retinopatie
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitida v anamnéze nebo v současnosti
  • Pacienti se známou anamnézou pozitivního testování na HIV
  • Klinicky významné onemocnění srdce při screeningu
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího zabránil účasti pacienta na klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie.
  • Těhotné nebo kojící ženy

Mohou platit jiné zahrnutí/vyloučení definované protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dabrafenib + rameno páteře LTT462 1
zvýšení dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: LTT462
Kapsle pro perorální podání
Experimentální: Dabrafenib + LTT462 + trametinib triplet rameno 1
zvýšení dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: LTT462
Kapsle pro perorální podání
Lék: Trametinib
Tableta pro orální použití
Ostatní jména:
  • TMT212, Mekinista
Experimentální: Dabrafenib + LTT462 + LXH254 triplet rameno 2
eskalace dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600 – rameno je uzavřeno pro další zařazení.
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: LTT462
Kapsle pro perorální podání
Lék: LXH254
Tableta pro orální použití
Experimentální: Dabrafenib + LTT462 + TNO155 triplet rameno 3
zvýšení dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: LTT462
Kapsle pro perorální podání
Lék: TNO155
Kapsle pro perorální podání
Experimentální: Rameno tripletu dabrafenib + LTT462 + spartalizumab 4
eskalace dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600 – rameno je uzavřeno pro další zařazení.
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: LTT462
Kapsle pro perorální podání
Biologický: Spartalizumab
Tekutina v injekční lahvičce (koncentrát pro přípravu infuzního roztoku) pro intravenózní podání
Ostatní jména:
  • PDR001
Experimentální: Dabrafenib + trametinib + TNO155 triplet rameno 5
zvýšení dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: Trametinib
Tableta pro orální použití
Ostatní jména:
  • TMT212, Mekinista
Lék: TNO155
Kapsle pro perorální podání
Experimentální: Rameno s tripletem dabrafenib + LTT462 + tislelizumab 6
zvýšení dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/ doporučené dávky (RD) u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem BRAF V600
Lék: Dabrafenib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • DRB436, Tafinlar
Lék: LTT462
Kapsle pro perorální podání
Biologický: Tislelizumab
Tekutina v injekční lahvičce (koncentrát pro přípravu infuzního roztoku) pro intravenózní podání
Ostatní jména:
  • VDT482, BGBA317

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a povaha toxicit omezujících dávku (DLT) v prvním cyklu
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost každého testovaného léčebného ramene a určit doporučené dávky (RD) a režimy pro budoucí studie
30 měsíců
Výskyt a závažnost AE a SAE, včetně změn laboratorních hodnot, vitálních funkcí a EKG
Časové okno: 34 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost každého testovaného léčebného ramene a určit doporučené dávky a režimy pro budoucí studie
34 měsíců
Četnost přerušení dávkování
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost každého testovaného léčebného ramene a určit doporučené dávky a režimy pro budoucí studie
30 měsíců
Četnost snižování dávek
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost každého testovaného léčebného ramene a určit doporučené dávky a režimy pro budoucí studie
30 měsíců
Intenzita dávky
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost každého testovaného léčebného ramene a určit doporučené dávky a režimy pro budoucí studie
30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUClast odvozená z koncentrace v séru/plazmě jednotlivých hodnocených léčiv v rámci kombinované léčby
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat PK každého zkoumaného léku v každém léčebném rameni
30 měsíců
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: 34 měsíců
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu každého léčebného ramene podle RECIST v1.1.
34 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 34 měsíců
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu každého léčebného ramene podle RECIST v1.1.
34 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 34 měsíců
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu každého léčebného ramene podle RECIST v1.1.
34 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 34 měsíců
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu každého léčebného ramene podle RECIST v1.1.
34 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 34 měsíců
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu každého léčebného ramene podle RECIST v1.1.
34 měsíců
Změna od výchozí hodnoty PD markeru DUSP6 v nádorové tkáni (pouze eskalace dávky)
Časové okno: 30 měsíců
Vyhodnotit účinek PD v jejich příslušných kombinacích v nádoru
30 měsíců
AUCtau odvozená ze sérové/plazmatické koncentrace jednotlivých hodnocených léčiv v rámci kombinované léčby
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat PK každého zkoumaného léku v každém léčebném rameni
30 měsíců
Cmax odvozená ze sérové/plazmatické koncentrace jednotlivých hodnocených léčiv v rámci kombinované léčby
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat PK každého zkoumaného léku v každém léčebném rameni
30 měsíců
Tmax odvozené od koncentrace v séru/plazmě jednotlivých hodnocených léčiv v rámci kombinované léčby
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat PK každého zkoumaného léku v každém léčebném rameni
30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

25. září 2024

Dokončení studie (Aktuální)

25. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CADPT01C12101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kolorektální karcinom BRAF V600

Klinické studie na Dabrafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit