Multikohortová studie fáze II HER2-pozitivních a trojnásobně negativních mozkových metastáz rakoviny prsu.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let, obě pohlaví;
2. Stav výkonu ECOG 0-2;
3. Patologické testy potvrzují HR-negativní / HER2-pozitivní nebo HR-negativní / HER2-negativní karcinom prsu；existuje důkaz o lokální recidivě nebo metastáze；nevhodné pro kurativní operaci nebo radiační terapii；HR negativní je definován jako: ER-negativní a PR -negativní, podíl pozitivně obarvených nádorových buněk ve všech nádorových buňkách je <1%；HER2-pozitivní je definováno jako: Imunohistochemická detekce HER2 (3+) nebo výsledek detekce fluorescenční in situ hybridizace (FISH) je pozitivní;
4. Pacientky s HER2+ karcinomem prsu, které dříve dostávaly trastuzumab a taxany; U TNBC se vyžaduje, aby se dříve neužívaly žádné platinové léky, nebo se používaly platinové léky (cisplatina/karboplatina pouze jeden režim) a citlivé na platinu: žádná progrese během alespoň 4 cyklů léčby, více než 3 měsíce mezi posledními platinový režim a progrese onemocnění；
5. MRI potvrdila mozkové metastázy, alespoň jedna intrakraniální parenchymální metastatická léze s nejdelším průměrem ≥ 1,0 cm bez předchozí radioterapie；
6. Před zařazením do studie je povolena léčba manitolem nebo steroidními hormony, ale dávka steroidního hormonu by měla být stabilní po dobu alespoň jednoho týdne;
7. Přiměřená funkce hlavních orgánů splňuje následující požadavky:

(1) Krevní rutina

• ANC≥1,5×109/L；
• PLT≥75×109/L；
• Hb≥90 g/l (umožňuje krevní transfuzi nebo použití léků k zajištění obsahu hemoglobinu) (2)Koagulace: INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN, PT nepřekračuje horní hranici normální (3)Biochemie krve
• TBIL ≤ 1,5 x ULN;
• ALT a AST≤3 × ULN (jaterní metastázy≤5,0 × ULN);
• Močovinový dusík ≤ 1,5 × ULN;
• Cr≤1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) (4)Srdeční ultrazvuk: LVEF≥50 %; (5)12svodové EKG: ženy QTcF interval <470 ms a muži <450 ms; 8.Ochota zapojit se do studie, podepsat informovaný souhlas, mít dobrou shodu a spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Leptomeningeální nebo cystické metastázy potvrzené MRI nebo lumbální punkcí.
2. Přítomnost třetí intersticiální tekutiny, kterou nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami (např. velké množství pleurálního výpotku a ascitu);
3. trpí gastrointestinálními onemocněními, jako je střevní obstrukce, peptický vřed nebo aktivní krvácení, které ovlivňuje příjem a absorpci léků;
4. Radioterapie, chemoterapie nebo operace celého mozku do 14 dnů před zařazením. Absolvoval předchozí léčbu trastuzumabem během předchozího týdne；
5. Jedinci s HR+/HER2-, kteří byli dříve léčeni temozolomidem. Jedinci s HR-/HER2-, kteří byli dříve léčeni bevacizumabem nebo PD-1/PD-L1；
6. Jakákoli předchozí nebo souběžná léčba Anti-HER2 TKI；
7. Účast na jakýchkoli dalších klinických studiích do 2 týdnů od zařazení；
8. Současné užívání jakýchkoli jiných protirakovinných léků；
9. Ostatní malignity do 5 let, kromě vyléčeného in situ karcinomu děložního čípku, kožního bazocelulárního karcinomu a spinocelulárního karcinomu；
10. Srdeční onemocnění v anamnéze: (1) Arytmie vyžadující lékařskou léčbu nebo klinický význam, (2) Infarkt myokardu, (3) Srdeční selhání, (4) Jakákoli srdeční onemocnění, o kterých se výzkumník domnívá, že nejsou vhodné pro tuto studii;
11. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léčiv nebo složek studovaného léčiva；
12. Imunodeficience v anamnéze včetně HIV pozitivní, aktivní hepatitidy B/C, jiné získané, vrozené imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze；
13. Jasná anamnéza neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence；
14. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test nebo nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci před zařazením do studie a po dobu trvání účasti ve studii；
15. Podle úsudku zkoušejícího existuje souběžné onemocnění, které vážně ohrožuje bezpečnost subjektů nebo ovlivňuje dokončení studie (včetně, nikoli však výhradně, těžké hypertenze, těžkého diabetu, aktivní infekce, onemocnění štítné žlázy, které nelze kontrolovat léky)；
16. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekty nevhodnými pro účast ve studii.