Wielokohortowe badanie fazy II HER2-dodatniego i potrójnie ujemnego przerzutów raka piersi do mózgu.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat, obojga płci;
2. Stan wydajności ECOG 0-2;
3. Testy patologiczne potwierdzają HR-ujemny / HER2-dodatni lub HR-ujemny / HER2-ujemny rak piersi; istnieją dowody na miejscowy nawrót lub przerzuty; nie nadaje się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii; HR ujemny jest zdefiniowany jako: ER-ujemny i PR -ujemny, proporcja dodatnio wybarwionych komórek nowotworowych we wszystkich komórkach nowotworowych wynosi <1%; HER2-dodatni definiuje się jako: Immunohistochemiczny wynik wykrywania HER2 (3+) lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) jest dodatni;
4. Pacjenci z rakiem piersi HER2+, którzy otrzymywali wcześniej trastuzumab i taksany; W przypadku TNBC wymagane jest, aby wcześniej nie stosowano leków platynowych lub stosowano leki platynowe (tylko jeden schemat cisplatyny/karboplatyny) i wrażliwe na platynę: brak progresji podczas co najmniej 4 cykli leczenia, okres dłuższy niż 3 miesiące między ostatnimi schemat platyny i progresja choroby;
5. MRI potwierdzone przerzuty do mózgu, co najmniej jedna śródczaszkowa zmiana miąższowa z przerzutami o najdłuższej średnicy ≥ 1,0 cm bez wcześniejszej radioterapii;
6. Terapia mannitolem lub hormonem steroidowym jest dozwolona przed włączeniem, ale dawka hormonu steroidowego powinna być stabilna przez co najmniej tydzień;
7. Odpowiednia funkcja głównych narządów spełnia następujące wymagania:

(1) Rutyna krwi

• ANC≥1,5×109/L;
• PLT≥75×109/L;
• Hb≥90 g/l (umożliwia transfuzję krwi lub stosowanie leków w celu zapewnienia zawartości hemoglobiny) (2)Krzepnięcie: INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN, PT nie przekracza górnej granicy normy (3) biochemii krwi
• TBIL≤1,5 × GGN;
• AlAT i AspAT≤3 × GGN (przerzuty do wątroby≤5,0 × GGN);
• Azot mocznikowy ≤ 1,5 × GGN;
• Cr≤1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) (4)USG serca: LVEF≥50%; (5) 12-odprowadzeniowe EKG: odstęp QTcF u kobiet <470 ms i u mężczyzn <450 ms; 8. Chęć przyłączenia się do badania, podpisania świadomej zgody, dobrej współpracy i współpracy podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub torbielowate potwierdzone badaniem MRI lub nakłuciem lędźwiowym.
2. Obecność trzeciego płynu śródmiąższowego, którego nie można kontrolować drenażem lub innymi metodami (np. duża ilość wysięku opłucnowego i wodobrzusze);
3. cierpiących na choroby przewodu pokarmowego, takie jak niedrożność jelit, wrzód trawienny czy czynne krwawienia, które wpływają na przyjmowanie i wchłanianie leków;
4. Radioterapia całego mózgu, chemioterapia lub operacja w ciągu 14 dni przed włączeniem. Otrzymał wcześniejszą terapię trastuzumabem w ciągu poprzedniego tygodnia;
5. Pacjenci z HR+/HER2-, którzy otrzymali wcześniej terapię temozolomidem. Pacjenci z HR-/HER2-, którzy otrzymali wcześniej terapię bewacyzumabem lub PD-1/PD-L1;
6. Jakiekolwiek wcześniejsze lub równoczesne leczenie TKI anty-HER2;
7. Udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu 2 tygodni od rejestracji;
8. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych leków przeciwnowotworowych;
9. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego in situ raka szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego;
10. Historia chorób serca: (1) Arytmie wymagające leczenia lub o znaczeniu klinicznym, (2) Zawał mięśnia sercowego, (3) Niewydolność serca, (4) Wszelkie choroby serca, które zdaniem badacza nie nadają się do tego badania;
11. Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub składników badanego leku;
12. Historia niedoboru odporności, w tym zakażenie wirusem HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B/C, inna nabyta, wrodzona choroba niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
13. Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki lub demencji;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, które mają pozytywny wynik testu ciążowego lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania i w czasie udziału w badaniu;
15. Według oceny badacza występuje współistniejąca choroba, która poważnie zagraża bezpieczeństwu uczestników lub wpływa na ukończenie badania (m.in. ciężkie nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca, czynna infekcja, choroba tarczycy, której nie można kontrolować lekami);
16. Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​badani nie nadają się do udziału w badaniu.