En multi-kohorte fase II undersøgelse af HER2-positive og triple-negative brystkræft hjernemetastaser.

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år, begge køn;
2. ECOG ydeevne status 0-2;
3. Patologiske test bekræfter HR-negativ / HER2-positiv eller HR-negativ / HER2-negativ brystkræft；der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser；ikke egnet med helbredende kirurgi eller strålebehandling；HR-negativ defineres som: ER-negativ og PR -negativ, andelen af ​​positivt farvede tumorceller i alle tumorceller er <1 %; HER2-positiv er defineret som: Immunhistokemisk påvisning af HER2 (3+) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) påvisningsresultat er positivt;
4. Patienter med HER2+ brystkræft, som tidligere har fået trastuzumab og taxaner; For TNBC er det påkrævet, at ingen platinlægemidler er blevet brugt før, eller platinlægemidler er blevet brugt (cisplatin/carboplatin kun én kur) og platinfølsom: ingen progression i løbet af mindst 4 behandlingscyklusser, mere end 3 måneders periode mellem sidste platin regime og progression af sygdom;
5. MR bekræftede hjernemetastaser, mindst én intrakraniel parenkymal metastatisk læsion med en længste diameter ≥ 1,0 cm uden forudgående strålebehandling;
6. Mannitol eller steroidhormonbehandling er tilladt før tilmelding, men dosis af steroidhormon bør være stabil i mindst en uge;
7. Tilstrækkelig funktion af større organer opfylder følgende krav:

(1) Blodrutine

• ANC≥1,5×109/L；
• PLT≥75×109/L；
• Hb≥90 g/L(Tillader blodtransfusion eller brug af medicin for at sikre, at indholdet af hæmoglobin) (2)Koagulation: INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN, PT overskrider ikke den øvre grænse for normal (3)Blodbiokemi
• TBIL≤1,5 × ULN;
• ALT og AST≤3 × ULN (levermetastase≤5,0 × ULN);
• Urea nitrogen ≤ 1,5 × ULN;
• Cr≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) (4)Hjerteultralyd: LVEF≥50%; (5)12-aflednings-EKG: QTcF-interval for kvinder <470 msek og mænd <450 ms; 8. Villig til at deltage i undersøgelsen, underskrive informeret samtykke, have god compliance og samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Leptomeningeale eller cystiske metastaser bekræftet ved MR eller lumbalpunktur.
2. Tilstedeværelse af tredje interstitiel væske, der ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder (f.eks. en stor mængde pleural effusion og ascites);
3. Lider af mave-tarmsygdomme såsom intestinal obstruktion, mavesår eller aktiv blødning, som påvirker indtagelse og absorption af lægemidler;
4. Helhjernestrålebehandling, kemoterapi eller operation inden for 14 dage før indskrivning. Har modtaget tidligere behandling med trastuzumab inden for den foregående uge;
5. Personer med HR+/HER2-, som tidligere har modtaget behandling med temozolomid. Forsøgspersoner med HR-/HER2-, som tidligere har modtaget behandling med bevacizumab eller PD-1/PD-L1;
6. Enhver tidligere eller samtidig behandling med Anti-HER2 TKI'er;
7. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 2 uger efter tilmelding;
8. Samtidig brug af andre lægemidler mod kræft;
9. Andre maligniteter inden for 5 år, undtagen helbredt in-situ af livmoderhalscarcinom, hudbasalcellekarcinom og pladecellekarcinom;
10. Anamnese med hjertesygdom: (1) Arytmier, der kræver medicinsk behandling eller klinisk betydning, (2) Myokardieinfarkt, (3) Hjertesvigt, (4) Enhver hjertesygdom, som efterforskeren mener ikke er egnet til denne undersøgelse;
11. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller undersøgelseslægemiddelkomponenterne;
12. Anamnese med immundefekt inklusive HIV-positiv, aktiv hepatitis B/C, anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller historie med organtransplantation;
13. En klar historie med neurologiske eller mentale lidelser, herunder epilepsi eller demens;
14. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv graviditetstest eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention før indskrivningen og i løbet af studiedeltagelsen;
15. Ifølge efterforskerens vurdering er der en samtidig sygdom, der i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen (herunder, men ikke begrænset til, svær hypertension, svær diabetes, aktiv infektion, skjoldbruskkirtelsygdom, der ikke kan kontrolleres med lægemidler)；
16. Enhver tilstand, der efter investigators mening gør forsøgspersonerne uegnede til undersøgelsesdeltagelsen.