Pembrolizumab a hypofrakcionovaná radiační terapie pro léčbu slizničního melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený slizniční melanom, který prošel chirurgickou resekcí. Pacient nesmí v oblasti zájmu podstoupit předchozí radiační terapii.
• Minimálně 16 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70 %)

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 200/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
• Účinky pembrolizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění.
• Přijímaná radiační terapie v oblasti zájmu.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Metastatické onemocnění.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Použití až 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu je schváleno a nevylučuje pacienta ze studie.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, > 10 mg prednisonu denně nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Použití až 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu je schváleno a nevylučuje pacienta ze studie.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo udržovací steroidy (>10 mg prednisonu) nebo současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
• Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
• Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující AIDS během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou ART podle doporučení DHHS pro léčbu.