Pembrolizumab e radioterapia ipofrazionata per il trattamento del melanoma della mucosa

Criterio di inclusione:

• Melanoma della mucosa confermato istologicamente o citologicamente che è stato sottoposto a resezione chirurgica. Il paziente non deve aver ricevuto una precedente radioterapia all'interno dell'area di interesse.
• Almeno 16 anni di età.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70%)

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.200/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Clearance della creatinina > 30 ml/min secondo Cockcroft-Gault
• Gli effetti di pembrolizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata dello studio e 6 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Una storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia.
• Radioterapia ricevuta all'interno dell'area di interesse.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Malattia metastatica.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pembrolizumab o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. L'uso fino a 10 mg/die di prednisone o equivalente è approvato e non esclude il paziente dalla sperimentazione.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, > 10 mg di prednisone al giorno o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. L'uso fino a 10 mg/die di prednisone o equivalente è approvato e non esclude il paziente dalla sperimentazione.
• - Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi di mantenimento (> 10 mg di prednisone) o polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• I pazienti con HIV sono idonei a meno che la loro conta di linfociti T CD4+ non sia < 350 cellule/mcL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda un trattamento concomitante con ART efficace secondo le linee guida terapeutiche DHHS.