Chlorochin difosfát pro léčbu těžkého akutního respiračního syndromu sekundárního k SARS-CoV2 (CloroCOVID19)

V prosinci 2019 Městský zdravotní výbor ve Wu-chanu v Číně identifikoval propuknutí virové pneumonie neznámé příčiny. Tento nový koronavirus se jmenoval SARS-CoV-2 a onemocnění způsobené tímto virem, COVID-19. Nedávná čísla ukazují, že na celém světě bylo diagnostikováno 222 643 infekcí s 9 115 úmrtími. V současné době nejsou k dispozici žádné schválené terapeutické látky pro koronaviry. V tomto scénáři je situace globální nouze v oblasti veřejného zdraví a důkazy o potenciálním pozitivním účinku chlorochinu (CQ) u většiny koronavirů, včetně SARS-CoV-1, a nedávné údaje o malých studiích na SARS-CoV-2, vyšetřovatelé mají v úmyslu prozkoumat účinnost a bezpečnost CQ difosfátu při léčbě hospitalizovaných pacientů s těžkým akutním respiračním syndromem ve scénáři SARS-CoV2. Předběžné studie in vitro a nekontrolované studie s nízkým počtem pacientů s repozicí CQ při léčbě COVID-19 byly povzbudivé. Hlavní hypotézou je, že CQ difosfát sníží úmrtnost o 50 % u pacientů s těžkým akutním respiračním syndromem infikovaným SARS-COV2. Hlavním cílem je proto posoudit, zda použití chlorochindifosfátu snižuje mortalitu o 50 % ve studované populaci. Primárním výsledkem je mortalita v den 28 sledování. Podle místního pohotovostního plánu, který vypracovala místní vláda pro COVID-19 ve státě Amazonas, je nemocnice Pronto-Socorro Delphina Aziz se sídlem v Manaus referenční jednotkou pro příjem závažných případů nového viru. Jednotka má v současné době 50 lůžek JIP s možností rozšíření na 335 lůžek v případě potřeby. Nemocnice má také vyškolené multiprofesní lidské zdroje a odpovídající infrastrukturu. Celkem 440 účastníků (220 na paži) dostane buď režim vysoké dávky chlorochinu 600 mg dvakrát denně (4x150 mg tablety, každých 12 hodin, D1-D10), nebo režim nízké dávky chlorochinu 450 mg dvakrát denně (3x150 mg tablety + 1 tableta placeba každých 12 hodin na D1, 3x150mg tablety + 1 placebo následované 4 placebo tabletami o 12 hodin později od D2 do D5 a 4 placebo tablety každých 12 hodin, D6-D10). Placebo tablety byly použity ke standardizaci délky léčby a slepého výzkumného týmu a pacientů. Všechny léky podávané perorálně (nebo nasogastrickou sondou v případě orotracheální intubace). Farmanguinhos bude vyrábět intervenční i placebové léky. Klinická a laboratorní data během hospitalizace budou použita k posouzení výsledků účinnosti a bezpečnosti.