Difosforan chlorochiny w leczeniu zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej wtórnej do SARS-CoV2 (CloroCOVID19)

W grudniu 2019 r. Miejski Komitet Zdrowia w Wuhan w Chinach zidentyfikował ognisko wirusowego zapalenia płuc o nieznanej przyczynie. Ten nowy koronawirus został nazwany SARS-CoV-2, a choroba wywoływana przez tego wirusa, COVID-19. Ostatnie liczby pokazują, że na całym świecie zdiagnozowano 222 643 infekcje i 9115 zgonów. Obecnie nie ma dostępnych zatwierdzonych środków terapeutycznych dla koronawirusów. W tym scenariuszu, sytuacja globalnego zagrożenia zdrowia publicznego i dowody na potencjalny pozytywny wpływ chlorochiny (CQ) na większość koronawirusów, w tym SARS-CoV-1, oraz ostatnie dane z małych badań nad SARS-CoV-2, badacze zamierzają zbadać skuteczność i bezpieczeństwo difosforanu CQ w leczeniu hospitalizowanych pacjentów z ciężkim ostrym zespołem oddechowym w scenariuszu SARS-CoV2. Wstępne badania in vitro i próby niekontrolowane z niewielką liczbą pacjentów repozycjonowania CQ w leczeniu COVID-19 są zachęcające. Główną hipotezą jest to, że difosforan CQ zmniejszy śmiertelność o 50% u osób z ciężkim ostrym zespołem oddechowym zakażonych SARS-COV2. Dlatego głównym celem jest ocena, czy stosowanie difosforanu chlorochiny zmniejsza śmiertelność o 50% w badanej populacji. Pierwszorzędowym wynikiem jest śmiertelność w 28 dniu obserwacji. Zgodnie z lokalnym planem awaryjnym, opracowanym przez lokalne władze dla COVID-19 w stanie Amazonas, szpital Pronto-Socorro Delphina Aziz, zlokalizowany w Manaus, jest jednostką referencyjną dla przyjmowania poważnych przypadków nowego wirusa. Oddział posiada obecnie 50 łóżek OIOM, z możliwością rozbudowy do 335 łóżek w razie potrzeby. Szpital dysponuje również wyszkoloną wielobranżową kadrą oraz odpowiednią infrastrukturą. W sumie 440 uczestników (220 na ramię) otrzyma dużą dawkę chlorochiny 600 mg dwa razy dziennie (4 tabletki po 150 mg, co 12 godzin, D1-D10) lub małą dawkę chlorochiny 450 mg dwa razy dziennie (3 tabletki 150 mg + 1 tabletka placebo co 12 godzin) w D1, 3x150mg tabletki + 1 placebo, następnie 4 tabletki placebo 12h później od D2 do D5 i 4 tabletki placebo co 12 godzin, D6-D10). Tabletki placebo posłużyły do ​​standaryzacji czasu trwania leczenia oraz ślepego zespołu badawczego i pacjentów. Wszystkie leki podawane doustnie (lub przez sondę nosowo-żołądkową w przypadku intubacji ustno-tchawiczej). Zarówno leki interwencyjne, jak i placebo będą produkowane przez Farmanguinhos. Dane kliniczne i laboratoryjne podczas hospitalizacji zostaną wykorzystane do oceny wyników skuteczności i bezpieczeństwa.