Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost NP-120 (Ifenprodil) pro léčbu hospitalizovaného pacienta s potvrzeným onemocněním COVID-19

1. prosince 2021 aktualizováno: Algernon Pharmaceuticals

Randomizovaná otevřená studie fáze 2b/3 bezpečnosti a účinnosti NP-120 (Ifenprodil) pro léčbu hospitalizovaných pacientů s potvrzeným onemocněním COVID-19

Účelem této adaptivní studie je určit klinickou účinnost Ifenprodilu při léčbě pacientů infikovaných COVID-19. Tento protokol je z velké části založen na doporučeních Světové zdravotnické organizace (WHO) R&D Blueprint Clinical Trial Expert Group Synopse Therapeutic Trial COVID-19 a souvisejícího hlavního protokolu.

Volba měřítka primárního výsledku bude určena pilotní studií na prvních 150 subjektech. Klinický stav subjektu (na 7bodové ordinální stupnici) v den 15 léčby oproti kontrolní skupině je výchozí primární cílový bod.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

NP-120 (Ifenprodil) je inhibitor N-methyl-D-aspartátu (NDMA), který je specifický pro podjednotku NR2B NMDA receptoru. NMDA receptor a konkrétně podjednotka NR2B se účastní glutamátové signalizace a je exprimován jak na neutrofilech, tak na T buňkách. V případě neutrofilů může aktivace NMDA receptoru (1) vést k expresi CD11b, která cílí neutrofily přes ICAM-1 do oblastí zánětu, a (2) spustit autokrinní uvolňování glutamátu. V případě T lymfocytů může aktivace T lymfocytů prostřednictvím glutamátu způsobit (1) proliferaci T lymfocytů a (2) uvolňování cytokinů. Aktivaci T buněk a uvolňování cytokinů lze in vitro blokovat přidáním Ifenprodilu. Jako takový by to mohlo být silné protizánětlivé činidlo.

Ifenprodil byl objeven testem RNAi se širokým genomem k odhalení genových cílů spojených s cytoprotektivní aktivitou proti vysoce patogenní chřipce H5N1, konkrétně zachováním životaschopnosti buněk in vitro. Při testování na myším modelu H5N1 lék v klinicky relevantních dávkách: (1) zlepšil schopnost přežití z 0 % v den 6 na 40 % den 14 po infekci, (2) lék významně snížil skóre edému a poškození plic a ( 3) redukovalo infiltrující T buňky, neutrofily a NK buňky a zeslabilo „cytokinovou bouři“. Úmrtnost na H5N1 u lidí je > 50 %, zatímco úmrtnost pacientů infikovaných COVID-19 je < 5 % a oba viry způsobují akutní poškození plic a sdílejí podobné plicní patologie. Bylo také ukázáno, že NP-120 zprostředkovává protizánětlivé reakce a snižuje plicní fibrózu na myším modelu idiopatické plicní fibrózy, což je komplikace, která se může objevit po infekci respiračním virem.

Na základě skutečnosti, že H5N1 má výrazně vyšší úmrtnost než COVID-19, ale stále sdílí podobné plicní patologie, Algernon Pharmaceuticals věří, že Ifenprodil by mohl snížit poškození plic spojené s infekcí COVID-19, a tím zlepšit funkci plic a urychlit zotavení pacienta.

Účelem této studie fáze 2b/3 je určit bezpečnost a účinnost NP-120 při léčbě infekce COVID-19.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
168

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Filipíny
      • Manila, Filipíny
        • Philippine General Hospital
      • Manila, Filipíny
        • Makati Medical Center
      • Quezon City, Filipíny
        • Lung Center of the Philippines
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 021105
        • National Institute Of Infectious Diseases
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Westchester Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60644
        • Affinity Health - Loretto Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Spojené státy, 64507
        • Heartland Regional Medical Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
        • Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let

  2. Potvrzená infekce koronavirem

    1. Pozitivní fluorescenční polymerázová řetězová reakce v reálném čase vzorků dýchacích cest nebo krve pacienta na nukleovou kyselinu COVID-19
    2. Sekvence virových genů v respiračních nebo krevních vzorcích, které jsou vysoce homologní s COVID-19
    3. Jakýkoli jiný diagnostický test akceptovaný místními regulačními úřady
  3. Musí být hospitalizováni a vyžadují doplňkový kyslík nebo na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem (Skóre 4 nebo 5 na WHO Ordinal Clinical Scale)
  4. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, diafragma plus spermicid) od doby screeningu a musí souhlasit s pokračováním v používání takových opatření po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (léků)
  5. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat kondom a spermicid od 1. do 90. dne po obdržení poslední dávky studovaného léku (léků)
  6. Subjekty (nebo přiměřeně oprávněné osoby) musí mít schopnost porozumět, podepsat a datovat písemný informovaný souhlas a jakékoli požadované oprávnění před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s vazodilatačním šokem, ortostatickou hypotenzí, hypotenzí nebo tachykardií při screeningu/výchozím stavu
  2. Pacienti trpící mozkovým krvácením nebo mozkovým infarktem na začátku studie
  3. ALT/AST > 5násobek horní hranice normálu; Child-Pugh skóre 10 až 15
  4. Fáze 4 závažné chronické onemocnění ledvin nebo vyžadující dialýzu (tj. eGFR < 30)
  5. Pacienti na mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO)
  6. Pacienti užívající droxidopa
  7. Těhotné a kojící ženy a ženy, které plánují otěhotnět
  8. Známá nebo suspektní alergie na zkoušený lék nebo relevantní léky podávané ve studii
  9. Přítomnost jiného onemocnění, které může narušovat testovací postupy nebo podle úsudku zkoušejícího, může narušovat účast ve studii nebo může pacienta při účasti v této studii vystavit riziku
  10. Znát neschopnost pacienta dodržovat protokol po dobu trvání studie
  11. Zapojení do klinické výzkumné studie během 4 týdnů před screeningem a/nebo předchozím zařazením do studie nebo plán účasti v jiné intervenční klinické studii během období studie. Účast na observačních registračních studiích je povolena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčebné rameno A
NP-120 (Ifenprodil) 20 mg TID + standardní péče
Lék: NP-120 (Ifenprodil)
Ifenprodil, 20 mg třikrát denně Ifenprodil, 40 mg třikrát denně
Žádný zásah: Ovládací rameno
Pouze standardní péče
Experimentální: Ošetřující rameno B
NP-120 (Ifenprodil) 40 mg TID + standardní péče
Lék: NP-120 (Ifenprodil)
Ifenprodil, 20 mg třikrát denně Ifenprodil, 40 mg třikrát denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický stav pacienta (na 7bodové ordinální stupnici WHO) 15. den u pacientů v kontrolní skupině IP versus SOC:
Časové okno: Den 15
  1. Není hospitalizován, bez omezení aktivit
  2. Není hospitalizován, omezení činnosti
  3. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík
  4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem
  6. Hospitalizován, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO
  7. Smrt
Den 15

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav na běžné stupnici hodnocený denně během hospitalizace a 15. a 28. den u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Dny 1 až 28

Stav subjektů WHO v časových bodech od výchozího stavu do 28. dne

  1. Není hospitalizován, bez omezení aktivit
  2. Není hospitalizován, omezení činnosti
  3. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík
  4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem
  6. Hospitalizován, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO
  7. Smrt
Dny 1 až 28
NOVINKY Hodnocené 3., 5., 8., 11. den denně během hospitalizace a 15. a 29. den u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Dny 3, 5, 8, 11, 25, 29

Národní skóre včasného varování hodnocené mezi výchozí hodnotou a 29. dnem u subjektů ve 20 ramenech s 40 mg TID NP-120 oproti kontrolní skupině

Stupnice národního skóre včasného varování (NEWS) je složena ze 7 fyziologických parametrů: frekvence dýchání (za minutu), saturace kyslíkem (%), jakýkoli doplňkový kyslík, teplota (°C), systolický TK (mmHg), srdeční frekvence (za minuta), úroveň vědomí. K získání NOVÉHO Skóre se použijí souhrnné výsledky všech 7 fyziologických parametrů v rozsahu od 0 do 20. Vyšší hodnoty odrážejí horší výsledek.
Dny 3, 5, 8, 11, 25, 29
Rychlost mechanické ventilace u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Až do dne 28
Rychlost mechanické ventilace u 20 a 40 mg TID NP-120 oproti kontrolní skupině
Až do dne 28
Doba trvání mechanické ventilace (pokud je to možné) u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Až do dne 28
Doba trvání mechanické ventilace u subjektů s dávkou 20 a 40 mg TID oproti kontrolní skupině, která prodělala mechanickou ventilaci
Až do dne 28
Trvání doplňkového kyslíku u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Až do dne 29
Trvání u pacientů dostávajících pouze doplňkový kyslík v IP oproti kontrolní skupině až do 29. dne
Až do dne 29
Čas návratu na pokojový tlak (SpO2 > 94 %) na vzduchu v místnosti
Časové okno: Až do dne 29

Čas do návratu k pokojovému tlaku (SpO2 > 94 %) na vzduchu v místnosti u pacientů ve skupinách s 20, 40 mg TID NP-120 oproti kontrolní skupině s 94% hladinami kyslíku v krvi při zařazení

Koncové body doby do události s konkurenčním rizikem byly analyzovány pro každou dávkovou skupinu pomocí grafického zobrazení funkce kumulativní incidence-CIF (KM). Data představují dobu (ve dnech), kterou trvalo všem účastníkům ve skupině, než se vrátili do vzduchu s tlakem v místnosti (např. čas, kdy křivka CIF dosáhla 100 %).
Až do dne 29
Doba trvání na JIP (pokud je to možné) u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Až do dne 29
Doba trvání subjektu na JIP ve skupinách 20 a 40 mg TID oproti pacientům v kontrolní skupině
Až do dne 29
Míra úmrtnosti v IP versus kontrolní skupina pacientů
Časové okno: Až do dne 29
Míra celkové úmrtnosti ve skupinách 20, 40 mg TID oproti kontrolní skupině
Až do dne 29
Délka hospitalizace u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Den 15, 28
Den 15, 28
Čas do propuštění u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Den 15, 28
Den 15, 28
Vliv na rychlost změny parciálního tlaku kyslíku (PaO2) a poměru PaO2/FiO2 odebrané na začátku a měřené jednou denně po dobu 2 týdnů léčby u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Až do dne 15, dne 28
Až do dne 15, dne 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Algernon Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Novotech (Australia)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
5. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
24. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
26. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
11. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. prosince 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AGN120-3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení