Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af NP-120 (Ifenprodil) til behandling af indlagte patienter med bekræftet COVID-19 sygdom

1. december 2021 opdateret af: Algernon Pharmaceuticals

Et randomiseret åbent fase 2b/3-studie af sikkerheden og effektiviteten af ​​NP-120 (Ifenprodil) til behandling af hospitalsindlagte patienter med bekræftet COVID-19-sygdom

Formålet med dette adaptive forsøg er at bestemme den kliniske effekt af Ifenprodil i behandlingen af ​​patienter inficeret med COVID-19. Denne protokol er i vid udstrækning baseret på anbefalingerne fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) R&D Blueprint Clinical Trials Expert Group COVID-19 Terapeutic Trial Synopsis og tilhørende Master Protocol.

Valget af det primære resultatmål vil blive bestemt af en pilotundersøgelse af de første 150 forsøgspersoner. Forsøgspersonens kliniske status (på en 7-punkts ordinal skala) på dag 15 i behandling versus kontrolgruppen er det primære standardendepunkt.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

NP-120 (Ifenprodil) er en N-methyl-D-Aspartat (NDMA)-hæmmer, der er specifik for NR2B-underenheden af ​​NMDA-receptoren. NMDA-receptoren, og specifikt NR2B-underenheden, er involveret i glutamatsignalering og udtrykkes på både neutrofiler og T-celler. I tilfælde af neutrofiler kan aktivering af NMDA-receptoren (1) resultere i ekspression af CD11b, som målretter neutrofiler via ICAM-1 til områder med inflammation, og (2) udløse den autokrine frigivelse af glutamat. I tilfælde af T-celler kan aktivering af T-celler via glutamat forårsage (1) T-celleproliferation og (2) frigivelse af cytokiner. Aktiveringen af ​​T-celler og cytokinfrigivelse kan blokeres in vitro ved tilsætning af Ifenprodil. Som sådan kunne det være et potent anti-inflammatorisk middel.

Ifenprodil blev opdaget af en genomomfattende RNAi-analyse for at afdække genmål forbundet med cytobeskyttende aktivitet mod højpatogen H5N1-influenza, specifikt ved at bevare cellelevedygtighed in vitro. Når testet i en murin model af H5N1, lægemidlet ved klinisk relevante doser: (1) forbedret overlevelsesevne fra 0 % på dag 6 til 40 % dag 14 efter infektion, (2) lægemidlet reducerede signifikant ødem og lungeskadescore og ( 3) reducerede infiltrerende T-celler, neutrofiler og NK-celler og svækkede 'cytokinstormen'. Dødeligheden for H5N1 hos mennesker er > 50 %, hvorimod dødeligheden for COVID-19-inficerede patienter er < 5 %, og begge vira forårsager akut lungeskade og deler lignende lungepatologier. NP-120 har også vist sig at mediere anti-inflammatoriske reaktioner og reducere pulmonal fibrose i en murin model af idiopatisk lungefibrose, en komplikation, der kan opstå efter en respiratorisk virusinfektion.

Baseret på det faktum, at H5N1 har en markant højere dødelighed end COVID-19, men stadig deler lignende lungepatologier, mener Algernon Pharmaceuticals, at Ifenprodil kan reducere lungeskade forbundet med COVID-19-infektion og derved forbedre lungefunktionen og fremskynde patientens restitution.

Formålet med dette fase 2b/3-forsøg er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​NP-120 i behandlingen af ​​COVID-19-infektion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
168

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Filippinerne
      • Manila, Filippinerne
        • Philippine General Hospital
      • Manila, Filippinerne
        • Makati Medical Center
      • Quezon City, Filippinerne
        • Lung Center of the Philippines
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Westchester Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60644
        • Affinity Health - Loretto Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Forenede Stater, 64507
        • Heartland Regional Medical Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43606
        • Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 021105
        • National Institute Of Infectious Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år

  2. Bekræftet smitte med coronavirus

    1. Positiv fluorescenspolymerasekædereaktion i realtid af patientens respiratoriske eller blodprøver for COVID-19-nukleinsyre
    2. Virale gensekvenser i luftvejs- eller blodprøver, der er meget homologe med COVID-19
    3. Enhver anden diagnostisk test accepteret af lokale myndigheder
  3. Skal være indlagt på hospitalet og kræve supplerende ilt eller på non-invasiv ventilation eller højt flow iltudstyr (score på 4 eller 5 på WHOs ordinære kliniske skala)
  4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode (f. orale svangerskabsforebyggende midler, intrauterin enhed, mellemgulv plus sæddræbende middel) fra screeningstidspunktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 90 dage efter den endelige dosis af undersøgelseslægemidlet/-stofferne.
  5. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge kondom plus sæddræbende middel fra dag 1 til 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
  6. Forsøgspersoner (eller en rimelig juridisk udpeget) skal have kapacitet til at forstå, underskrive og datere en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet autorisation forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med vasodilatatorisk shock, ortostatisk hypotension, hypotension eller takykardi ved screening/baseline
  2. Patienter, der oplever hjerneblødning eller hjerneinfarkt ved baseline
  3. ALT/AST > 5 gange den øvre normalgrænse; Child-Pugh-score 10 til 15
  4. Fase 4 alvorlig kronisk nyresygdom eller kræver dialyse (dvs. eGFR < 30)
  5. Patienter på mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
  6. Patienter, der tager droxidopa
  7. Gravide og ammende kvinder og dem, der planlægger at blive gravide
  8. Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgslægemidlet eller de relevante lægemidler givet i forsøget
  9. Tilstedeværelse af anden sygdom, der kan interferere med testprocedurer eller efter investigators vurdering, kan interferere med forsøgsdeltagelse eller kan sætte patienten i fare, når han deltager i dette forsøg
  10. Kend patientens manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed
  11. Inddragelse i et klinisk forskningsstudie inden for 4 uger før screening og/eller forudgående tilmelding til undersøgelsen eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg i løbet af undersøgelsesperioden. Deltagelse i observationsregisterundersøgelser er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandlingsarm A
NP-120 (Ifenprodil) 20 mg TID + Standard of Care
Medicin: NP-120 (Ifenprodil)
Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID
Ingen indgriben: Kontrolarm
Kun Standard of Care
Eksperimentel: Behandlingsarm B
NP-120 (Ifenprodil) 40 mg TID + Standard of Care
Medicin: NP-120 (Ifenprodil)
Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patients kliniske status (på WHO's 7-punkts ordinære skala) på dag 15 i IP versus SOC kontrolgruppepatienter:
Tidsramme: Dag 15
  1. Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter
  2. Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter
  3. Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt
  4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt
  5. Indlagt på ikke-invasiv ventilation eller højt flow iltapparater
  6. Indlagt, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO
  7. Død
Dag 15

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Status på en ordinær skala vurderet dagligt under indlæggelse og på dag 15 og 28 i IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Dag 1 til 28

WHO-status for forsøgspersoner på tidspunkter fra baseline til dag 28

  1. Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter
  2. Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter
  3. Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt
  4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt
  5. Indlagt på ikke-invasiv ventilation eller højt flow iltapparater
  6. Indlagt, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO
  7. Død
Dag 1 til 28
NYHEDER Vurderet dag 3, 5, 8, 11 dagligt under hospitalsindlæggelse og på dag 15 og 29 i IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Dage 3, 5, 8, 11, 25, 29

National Early Warning Score vurderet mellem baseline og dag 29 på forsøgspersoner i 20, 40 mg TID NP-120 arme versus kontrolgruppe

National Early Warning Score (NEWS)-skalaen er en sammensætning af 7 fysiologiske parametre: Respirationsfrekvens (pr. minut), iltmætninger (%), enhver supplerende ilt, temperatur (°C), systolisk BP (mmHg), hjertefrekvens (pr. minut), bevidsthedsniveau. De samlede resultater fra alle 7 fysiologiske parametre bruges til at opnå den NYE Score., der spænder fra 0 - 20. Højere værdier afspejler et dårligere resultat.
Dage 3, 5, 8, 11, 25, 29
Rate af mekanisk ventilation hos IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Op til dag 28
Hastighed for mekanisk ventilation i 20 og 40 mg TID NP-120 versus kontrolgruppe
Op til dag 28
Varighed af mekanisk ventilation (hvis relevant) hos patienter med IP versus kontrolgruppe
Tidsramme: Op til dag 28
Varighed af mekanisk ventilation hos 20 og 40 mg TID forsøgspersoner versus kontrol, der oplever mekanisk ventilation
Op til dag 28
Varighed af supplerende ilt hos IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Op til dag 29
Varighed hos patienter, der kun modtager supplerende ilt i IP versus kontrolgruppe op til dag 29
Op til dag 29
Tid til at vende tilbage til rumtryk (SpO2 > 94%) på rumluft
Tidsramme: Op til dag 29

Tid til at vende tilbage til rumtryk (SpO2 > 94 %) på rumluft hos patienter i 20, 40 mg TID NP-120-grupper versus kontrolgruppe med 94 % iltniveauer i blodet ved indskrivning

Tid-til-hændelse-endepunkter med konkurrerende risiko blev analyseret for hver doseringsgruppe ved hjælp af det grafiske display Cumulative Incident Function-CIF (KM). Data repræsenterer den tid (i dage), det tog for alle deltagere i gruppen at vende tilbage til rumtrykluft (f.eks. det tidspunkt, hvor CIF-kurven ramte 100%).
Op til dag 29
Varighed på intensivafdeling (hvis relevant) hos patienter med IP versus kontrolgruppe
Tidsramme: Op til dag 29
Varighed af forsøgsperson på ICU i 20 og 40 TID mg grupper versus kontrolgruppepatienter
Op til dag 29
Dødelighedsrate hos IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Op til dag 29
Samlet dødelighedsrate i 20, 40 mg TID-grupper versus kontrolgruppe
Op til dag 29
Indlæggelsesvarighed hos IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Dag 15, 28
Dag 15, 28
Tid til at udskrive i IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Dag 15, 28
Dag 15, 28
Effekt på ændringshastigheden af ​​partialtryk af ilt (PaO2) og PaO2/FiO2-forhold taget ved baseline og målt én gang dagligt op til 2 ugers behandling hos IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Op til dag 15, dag 28
Op til dag 15, dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Algernon Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Novotech (Australia)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
5. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
24. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
26. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
8. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
11. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. december 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AGN120-3

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger