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Sicurezza ed efficacia di NP-120 (Ifenprodil) per il trattamento di pazienti ospedalizzati con malattia COVID-19 confermata

1 dicembre 2021 aggiornato da: Algernon Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato in aperto di fase 2b/3 sulla sicurezza e l'efficacia di NP-120 (Ifenprodil) per il trattamento di pazienti ospedalizzati con malattia COVID-19 confermata

Lo scopo di questo studio adattivo è determinare l'efficacia clinica di Ifenprodil nel trattamento di pazienti infetti da COVID-19. Questo protocollo si basa in gran parte sulle raccomandazioni della sinossi della sperimentazione terapeutica COVID-19 del gruppo di esperti sulle sperimentazioni cliniche del piano di ricerca e sviluppo dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e sul protocollo principale associato.

La scelta della misura dell'esito primario sarà determinata da uno studio pilota dei primi 150 soggetti. Lo stato clinico del soggetto (su una scala ordinale a 7 punti) al giorno 15 nel trattamento rispetto al gruppo di controllo è l'endpoint primario predefinito.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

NP-120 (Ifenprodil) è un inibitore N-metil-D-aspartato (NDMA) specifico per la subunità NR2B del recettore NMDA. Il recettore NMDA, e in particolare la subunità NR2B, è coinvolto nella segnalazione del glutammato ed è espresso sia sui neutrofili che sulle cellule T. Nel caso dei neutrofili, l'attivazione del recettore NMDA può (1) provocare l'espressione di CD11b che indirizza i neutrofili tramite ICAM-1 alle aree di infiammazione e (2) innescare il rilascio autocrino di glutammato. Nel caso delle cellule T, l'attivazione delle cellule T attraverso il glutammato può causare (1) la proliferazione delle cellule T e (2) il rilascio di citochine. L'attivazione delle cellule T e il rilascio di citochine possono essere bloccati in vitro mediante l'aggiunta di Ifenprodil. Come tale potrebbe essere un potente agente antinfiammatorio.

Ifenprodil è stato scoperto mediante un test RNAi su tutto il genoma per scoprire bersagli genici associati all'attività citoprotettiva contro l'influenza H5N1 altamente patogena, in particolare preservando la vitalità cellulare in vitro. Quando testato in un modello murino di H5N1, il farmaco a dosi clinicamente rilevanti: (1) ha migliorato la sopravvivenza dallo 0% al giorno 6 al 40% al giorno 14 post-infezione, (2) il farmaco ha ridotto significativamente il punteggio di edema e danno polmonare e ( 3) ha ridotto le cellule T infiltranti, i neutrofili e le cellule NK e ha attenuato la "tempesta di citochine". Il tasso di mortalità dell'H5N1 nell'uomo è >50%, mentre il tasso di mortalità dei pazienti con infezione da COVID-19 è <5% ed entrambi i virus causano lesioni polmonari acute e condividono patologie polmonari simili. È stato anche dimostrato che NP-120 media le risposte antinfiammatorie e riduce la fibrosi polmonare in un modello murino di fibrosi polmonare idiopatica, una complicazione che può verificarsi dopo un'infezione da virus respiratorio.

Sulla base del fatto che l'H5N1 ha un tasso di mortalità significativamente più elevato rispetto a COVID-19 ma condivide ancora patologie polmonari simili, Algernon Pharmaceuticals ritiene che Ifenprodil potrebbe ridurre il danno polmonare associato all'infezione da COVID-19, migliorando così la funzionalità polmonare e accelerando il recupero del paziente.

Lo scopo di questo studio di fase 2b/3 è determinare la sicurezza e l'efficacia di NP-120 nel trattamento dell'infezione da COVID-19.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
168

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Filippine
      • Manila, Filippine
        • Philippine General Hospital
      • Manila, Filippine
        • Makati Medical Center
      • Quezon City, Filippine
        • Lung Center of the Philippines
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 021105
        • National Institute Of Infectious Diseases
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Westchester Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60644
        • Affinity Health - Loretto Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Stati Uniti, 64507
        • Heartland Regional Medical Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43606
        • Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni

  2. Infezione confermata da coronavirus

    1. Reazione a catena della polimerasi in fluorescenza positiva in tempo reale dei campioni respiratori o ematici del paziente per l'acido nucleico COVID-19
    2. Sequenze geniche virali in campioni respiratori o ematici altamente omologhi a COVID-19
    3. Qualsiasi altro test diagnostico accettato dalle autorità di regolamentazione locali
  3. Deve essere ricoverato in ospedale e necessitare di ossigeno supplementare, o su ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso (punteggio di 4 o 5 sulla scala clinica ordinale dell'OMS)
  4. Le donne in età fertile sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, diaframma più spermicida) dal momento dello screening e deve accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 90 giorni dopo la dose finale del/i farmaco/i in studio
  5. I maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono usare il preservativo più lo spermicida dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del/i farmaco/i in studio
  6. I soggetti (o un ragionevole designato legale) devono avere la capacità di comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con shock vasodilatatorio, ipotensione ortostatica, ipotensione o tachicardia allo screening/basale
  2. Pazienti con emorragia cerebrale o infarto cerebrale al basale
  3. ALT/AST > 5 volte il limite superiore del normale; Punteggio Child-Pugh da 10 a 15
  4. Stadio 4 malattia renale cronica grave o che richiede dialisi (es. eGFR < 30)
  5. Pazienti sottoposti a ventilazione meccanica o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  6. Pazienti che assumono droxidopa
  7. Donne in gravidanza e in allattamento e coloro che stanno pianificando una gravidanza
  8. Allergia nota o sospetta al farmaco sperimentale o ai farmaci pertinenti somministrati nello studio
  9. La presenza di altre malattie che possono interferire con le procedure di test o, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con la partecipazione allo studio o può mettere a rischio il paziente durante la partecipazione a questo studio
  10. Conoscere l'incapacità del paziente di rispettare il protocollo per la durata dello studio
  11. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica entro 4 settimane prima dello screening e/o prima dell'arruolamento nello studio o pianificazione della partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica durante il periodo di studio. È consentita la partecipazione a studi di registro osservazionale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio di trattamento A
NP-120 (Ifenprodil) 20 mg TID + Standard di cura
Droga: NP-120 (Ifenprodil)
Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID
Nessun intervento: Braccio di controllo
Solo standard di cura
Sperimentale: Braccio di trattamento B
NP-120 (Ifenprodil) 40 mg TID + Standard di cura
Droga: NP-120 (Ifenprodil)
Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato clinico del paziente (sulla scala ordinale a 7 punti dell'OMS) al giorno 15 nei pazienti del gruppo di controllo IP rispetto a SOC:
Lasso di tempo: Giorno 15
  1. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
  2. Non ricoverato, limitazione delle attività
  3. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  6. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO
  7. Morte
Giorno 15

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato su una scala ordinale valutato giornalmente durante il ricovero in ospedale e nei giorni 15 e 28 nei pazienti del gruppo IP rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 28

Stato OMS dei soggetti ai punti temporali dal basale al giorno 28

  1. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
  2. Non ricoverato, limitazione delle attività
  3. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  6. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO
  7. Morte
Giorni da 1 a 28
NOTIZIE Valutato i giorni 3, 5, 8, 11 ogni giorno durante il ricovero in ospedale e nei giorni 15 e 29 nei pazienti del gruppo IP rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: Giorni 3, 5, 8, 11, 25, 29

Punteggio nazionale di allerta precoce valutato tra il basale e il giorno 29 su soggetti nei bracci 20, 40 mg TID NP-120 rispetto al gruppo di controllo

La scala National Early Warning Score (NEWS) è un composto di 7 parametri fisiologici: frequenza respiratoria (al minuto), saturazione di ossigeno (%), eventuale ossigeno supplementare, temperatura (°C), pressione arteriosa sistolica (mmHg), frequenza cardiaca (per minuto), Livello di Coscienza. I risultati aggregati di tutti e 7 i parametri fisiologici vengono utilizzati per ottenere il NUOVO punteggio, compreso tra 0 e 20. Valori più alti riflettono un risultato peggiore.
Giorni 3, 5, 8, 11, 25, 29
Tasso di ventilazione meccanica nei pazienti del gruppo IP rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Tasso di ventilazione meccanica in 20 e 40 mg TID NP-120 rispetto al gruppo di controllo
Fino al giorno 28
Durata della ventilazione meccanica (se applicabile) nei pazienti del gruppo IP rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Durata della ventilazione meccanica in soggetti da 20 e 40 mg TID rispetto al controllo che ha sperimentato la ventilazione meccanica
Fino al giorno 28
Durata dell'ossigeno supplementare nei pazienti del gruppo IP rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
Durata nei pazienti che ricevono solo ossigeno supplementare in IP rispetto al gruppo di controllo fino al giorno 29
Fino al giorno 29
Tempo di ritorno alla pressione ambiente (SpO2 > 94%) con aria ambiente
Lasso di tempo: Fino al giorno 29

Tempo per tornare alla pressione ambiente (SpO2 > 94%) nell'aria ambiente nei pazienti in gruppi 20, 40 mg TID NP-120 rispetto al gruppo di controllo con livelli di ossigeno nel sangue del 94% al momento dell'arruolamento

Gli endpoint time-to-event con rischio competitivo sono stati analizzati per ciascun gruppo di dosaggio utilizzando la visualizzazione grafica della funzione di incidenza cumulativa-CIF (KM). I dati rappresentano il tempo (in giorni) impiegato da tutti i partecipanti del gruppo per tornare all'aria a pressione ambiente (ad esempio, il tempo in cui la curva CIF ha raggiunto il 100%).
Fino al giorno 29
Durata in terapia intensiva (se applicabile) in IP rispetto ai pazienti del gruppo di controllo
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
Durata del soggetto in terapia intensiva nei gruppi da 20 e 40 TID mg rispetto ai pazienti del gruppo di controllo
Fino al giorno 29
Tasso di mortalità nei pazienti con IP rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
Tasso di mortalità complessiva nei gruppi da 20, 40 mg TID rispetto al gruppo di controllo
Fino al giorno 29
Durata dell'ospedalizzazione nei pazienti del gruppo IP rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: Giorno 15, 28
Giorno 15, 28
Tempo di dimissione nei pazienti del gruppo IP rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: Giorno 15, 28
Giorno 15, 28
Effetto sul tasso di variazione della pressione parziale dell'ossigeno (PaO2) e del rapporto PaO2/FiO2 preso al basale e misurato una volta al giorno fino a 2 settimane di trattamento nei pazienti con IP rispetto al gruppo di controllo
Lasso di tempo: Fino al giorno 15, giorno 28
Fino al giorno 15, giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Algernon Pharmaceuticals

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Novotech (Australia)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
5 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
24 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
26 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
8 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
8 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
11 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
3 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
1 dicembre 2021

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • AGN120-3

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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