Bezpečnost a účinnost NP-120 (Ifenprodil) pro léčbu hospitalizovaného pacienta s potvrzeným onemocněním COVID-19
Randomizovaná otevřená studie fáze 2b/3 bezpečnosti a účinnosti NP-120 (Ifenprodil) pro léčbu hospitalizovaných pacientů s potvrzeným onemocněním COVID-19
Účelem této adaptivní studie je určit klinickou účinnost Ifenprodilu při léčbě pacientů infikovaných COVID-19. Tento protokol je z velké části založen na doporučeních Světové zdravotnické organizace (WHO) R&D Blueprint Clinical Trial Expert Group Synopse Therapeutic Trial COVID-19 a souvisejícího hlavního protokolu.
Volba měřítka primárního výsledku bude určena pilotní studií na prvních 150 subjektech. Klinický stav subjektu (na 7bodové ordinální stupnici) v den 15 léčby oproti kontrolní skupině je výchozí primární cílový bod.
Přehled studie
Detailní popis
NP-120 (Ifenprodil) je inhibitor N-methyl-D-aspartátu (NDMA), který je specifický pro podjednotku NR2B NMDA receptoru. NMDA receptor a konkrétně podjednotka NR2B se účastní glutamátové signalizace a je exprimován jak na neutrofilech, tak na T buňkách. V případě neutrofilů může aktivace NMDA receptoru (1) vést k expresi CD11b, která cílí neutrofily přes ICAM-1 do oblastí zánětu, a (2) spustit autokrinní uvolňování glutamátu. V případě T lymfocytů může aktivace T lymfocytů prostřednictvím glutamátu způsobit (1) proliferaci T lymfocytů a (2) uvolňování cytokinů. Aktivaci T buněk a uvolňování cytokinů lze in vitro blokovat přidáním Ifenprodilu. Jako takový by to mohlo být silné protizánětlivé činidlo.
Ifenprodil byl objeven testem RNAi se širokým genomem k odhalení genových cílů spojených s cytoprotektivní aktivitou proti vysoce patogenní chřipce H5N1, konkrétně zachováním životaschopnosti buněk in vitro. Při testování na myším modelu H5N1 lék v klinicky relevantních dávkách: (1) zlepšil schopnost přežití z 0 % v den 6 na 40 % den 14 po infekci, (2) lék významně snížil skóre edému a poškození plic a ( 3) redukovalo infiltrující T buňky, neutrofily a NK buňky a zeslabilo „cytokinovou bouři“. Úmrtnost na H5N1 u lidí je > 50 %, zatímco úmrtnost pacientů infikovaných COVID-19 je < 5 % a oba viry způsobují akutní poškození plic a sdílejí podobné plicní patologie. Bylo také ukázáno, že NP-120 zprostředkovává protizánětlivé reakce a snižuje plicní fibrózu na myším modelu idiopatické plicní fibrózy, což je komplikace, která se může objevit po infekci respiračním virem.
Na základě skutečnosti, že H5N1 má výrazně vyšší úmrtnost než COVID-19, ale stále sdílí podobné plicní patologie, Algernon Pharmaceuticals věří, že Ifenprodil by mohl snížit poškození plic spojené s infekcí COVID-19, a tím zlepšit funkci plic a urychlit zotavení pacienta.
Účelem této studie fáze 2b/3 je určit bezpečnost a účinnost NP-120 při léčbě infekce COVID-19.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Manila, Filipíny
- Philippine General Hospital
-
Manila, Filipíny
- Makati Medical Center
-
Quezon City, Filipíny
- Lung Center of the Philippines
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 021105
- National Institute Of Infectious Diseases
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- Westchester Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60644
- Affinity Health - Loretto Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Joseph, Missouri, Spojené státy, 64507
- Heartland Regional Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
- Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
Potvrzená infekce koronavirem
- Pozitivní fluorescenční polymerázová řetězová reakce v reálném čase vzorků dýchacích cest nebo krve pacienta na nukleovou kyselinu COVID-19
- Sekvence virových genů v respiračních nebo krevních vzorcích, které jsou vysoce homologní s COVID-19
- Jakýkoli jiný diagnostický test akceptovaný místními regulačními úřady
- Musí být hospitalizováni a vyžadují doplňkový kyslík nebo na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem (Skóre 4 nebo 5 na WHO Ordinal Clinical Scale)
- Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, diafragma plus spermicid) od doby screeningu a musí souhlasit s pokračováním v používání takových opatření po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (léků)
- Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat kondom a spermicid od 1. do 90. dne po obdržení poslední dávky studovaného léku (léků)
- Subjekty (nebo přiměřeně oprávněné osoby) musí mít schopnost porozumět, podepsat a datovat písemný informovaný souhlas a jakékoli požadované oprávnění před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s vazodilatačním šokem, ortostatickou hypotenzí, hypotenzí nebo tachykardií při screeningu/výchozím stavu
- Pacienti trpící mozkovým krvácením nebo mozkovým infarktem na začátku studie
- ALT/AST > 5násobek horní hranice normálu; Child-Pugh skóre 10 až 15
- Fáze 4 závažné chronické onemocnění ledvin nebo vyžadující dialýzu (tj. eGFR < 30)
- Pacienti na mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO)
- Pacienti užívající droxidopa
- Těhotné a kojící ženy a ženy, které plánují otěhotnět
- Známá nebo suspektní alergie na zkoušený lék nebo relevantní léky podávané ve studii
- Přítomnost jiného onemocnění, které může narušovat testovací postupy nebo podle úsudku zkoušejícího, může narušovat účast ve studii nebo může pacienta při účasti v této studii vystavit riziku
- Znát neschopnost pacienta dodržovat protokol po dobu trvání studie
- Zapojení do klinické výzkumné studie během 4 týdnů před screeningem a/nebo předchozím zařazením do studie nebo plán účasti v jiné intervenční klinické studii během období studie. Účast na observačních registračních studiích je povolena.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno A
NP-120 (Ifenprodil) 20 mg TID + standardní péče
|
Ifenprodil, 20 mg třikrát denně Ifenprodil, 40 mg třikrát denně
|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno
Pouze standardní péče
|
|
|
Experimentální: Ošetřující rameno B
NP-120 (Ifenprodil) 40 mg TID + standardní péče
|
Ifenprodil, 20 mg třikrát denně Ifenprodil, 40 mg třikrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický stav pacienta (na 7bodové ordinální stupnici WHO) 15. den u pacientů v kontrolní skupině IP versus SOC:
Časové okno: Den 15
|
|
Den 15
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stav na běžné stupnici hodnocený denně během hospitalizace a 15. a 28. den u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Dny 1 až 28
|
Stav subjektů WHO v časových bodech od výchozího stavu do 28. dne
|
Dny 1 až 28
|
|
NOVINKY Hodnocené 3., 5., 8., 11. den denně během hospitalizace a 15. a 29. den u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Dny 3, 5, 8, 11, 25, 29
|
Národní skóre včasného varování hodnocené mezi výchozí hodnotou a 29. dnem u subjektů ve 20 ramenech s 40 mg TID NP-120 oproti kontrolní skupině Stupnice národního skóre včasného varování (NEWS) je složena ze 7 fyziologických parametrů: frekvence dýchání (za minutu), saturace kyslíkem (%), jakýkoli doplňkový kyslík, teplota (°C), systolický TK (mmHg), srdeční frekvence (za minuta), úroveň vědomí. K získání NOVÉHO Skóre se použijí souhrnné výsledky všech 7 fyziologických parametrů v rozsahu od 0 do 20. Vyšší hodnoty odrážejí horší výsledek. |
Dny 3, 5, 8, 11, 25, 29
|
|
Rychlost mechanické ventilace u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Až do dne 28
|
Rychlost mechanické ventilace u 20 a 40 mg TID NP-120 oproti kontrolní skupině
|
Až do dne 28
|
|
Doba trvání mechanické ventilace (pokud je to možné) u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Až do dne 28
|
Doba trvání mechanické ventilace u subjektů s dávkou 20 a 40 mg TID oproti kontrolní skupině, která prodělala mechanickou ventilaci
|
Až do dne 28
|
|
Trvání doplňkového kyslíku u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Až do dne 29
|
Trvání u pacientů dostávajících pouze doplňkový kyslík v IP oproti kontrolní skupině až do 29. dne
|
Až do dne 29
|
|
Čas návratu na pokojový tlak (SpO2 > 94 %) na vzduchu v místnosti
Časové okno: Až do dne 29
|
Čas do návratu k pokojovému tlaku (SpO2 > 94 %) na vzduchu v místnosti u pacientů ve skupinách s 20, 40 mg TID NP-120 oproti kontrolní skupině s 94% hladinami kyslíku v krvi při zařazení Koncové body doby do události s konkurenčním rizikem byly analyzovány pro každou dávkovou skupinu pomocí grafického zobrazení funkce kumulativní incidence-CIF (KM). Data představují dobu (ve dnech), kterou trvalo všem účastníkům ve skupině, než se vrátili do vzduchu s tlakem v místnosti (např. čas, kdy křivka CIF dosáhla 100 %). |
Až do dne 29
|
|
Doba trvání na JIP (pokud je to možné) u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Až do dne 29
|
Doba trvání subjektu na JIP ve skupinách 20 a 40 mg TID oproti pacientům v kontrolní skupině
|
Až do dne 29
|
|
Míra úmrtnosti v IP versus kontrolní skupina pacientů
Časové okno: Až do dne 29
|
Míra celkové úmrtnosti ve skupinách 20, 40 mg TID oproti kontrolní skupině
|
Až do dne 29
|
|
Délka hospitalizace u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Den 15, 28
|
Den 15, 28
|
|
|
Čas do propuštění u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Den 15, 28
|
Den 15, 28
|
|
|
Vliv na rychlost změny parciálního tlaku kyslíku (PaO2) a poměru PaO2/FiO2 odebrané na začátku a měřené jednou denně po dobu 2 týdnů léčby u pacientů IP versus kontrolní skupina
Časové okno: Až do dne 15, dne 28
|
Až do dne 15, dne 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AGN120-3
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .