Chemoterapie plus Následná lokoregionální radioterapie v kombinaci s toripalimabem u metastatického karcinomu nosohltanu De Novo

Kritéria pro zařazení:

1. měl histopatologicky potvrzený metastatický NPC, který byl diagnostikován jako stadium IVb NPC, jak je definováno v AJCC, 8. vydání;
2. Pacienti, u kterých byla pomocí zobrazovací studie hodnocena úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) po třech cyklech chemoterapie cisplatinou plus 5-fluorouracilem (PF);
3. Pacienti, kteří dříve nepodstoupili systémovou chemoterapii;
4. Pacienti se skóre Karnofského výkonnostního stavu (KPS) alespoň 70;
5. Pacienti s adekvátní funkcí orgánů (počet bílých krvinek alespoň 4,0 x 109 na l; absolutní neutrofily alespoň 2,0 x 109 na l; koncentrace hemoglobinu alespoň 90 g/l; počet krevních destiček alespoň 100 x 109 na l; aspartát hladiny transamináz a alanintransamináz nižší než 2,5násobek horní hranice normální hodnoty a rychlost clearance kreatininu alespoň 60 ml/min);
6. Pacienti, kteří poskytli písemný informovaný souhlas;
7. Pacienti, kteří souhlasí s pravidelnými kontrolními návštěvami.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s recidivující mNPC, kteří předtím podstoupili definitivní radioterapii/chemoradioterapii;
2. Pacienti s život ohrožujícími zdravotními poruchami;
3. pacientky, které byly těhotné nebo kojily;
4. Pacienti s jinými invazivními maligními onemocněními během posledních 5 let, jinými než excidovaný bazocelulární karcinom kůže, karcinom děložního hrdla in situ, povrchové nádory močového měchýře (Ta, Tis a T1);
5. Pacienti se závažnými komorbiditami.
6. Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění nebo s anamnézou syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, včetně, ale bez omezení na následující: revmatoidní artritida, pneumonitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty s následujícími stavy nebudou z této studie vyloučeny: astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií, hypotyreóza stabilní při hormonální substituci, vitiligo, Gravesova choroba nebo Hashimotova choroba. Další výjimky mohou být učiněny se souhlasem lékařského monitoru;
7. Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku lékové formy toripalimabu;
8. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 2 týdnů před podáním studovaného léku. Poznámka: kortikosteroidy používané pro účely IV profylaxe kontrastní alergie jsou povoleny;
9. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) (indikované klinickými symptomy, edémem mozku, potřebou steroidů nebo progresivním onemocněním);

10. Nekontrolovaný klinicky významný zdravotní stav, včetně, ale bez omezení na následující:

    1. městnavé srdeční selhání (třída New York Health Authority > 2);
    2. nestabilní angina pectoris;
    3. infarkt myokardu během posledních 12 měsíců;
    4. klinicky významná supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
11. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka; 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci s nádorovou horečkou);
12. Imunodeficience v anamnéze včetně séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění;
13. Jakýkoli jiný zdravotní stav (např. plicní, metabolické, vrozené, endokrinní onemocnění nebo onemocnění CNS), psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo by zasahovalo do interpretace výsledků;
14. Důkaz o infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo riziko reaktivace na základě institucionálních směrnic a testů. Testování může zahrnovat následující: HBV DNA, HCV RNA, povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B.