Chemioterapia plus późniejsza radioterapia miejscowo-regionalna w skojarzeniu z toripalimabem w przerzutowym raku nosowo-gardłowym De Novo

Kryteria przyjęcia:

1. Miał histopatologicznie potwierdzonego NPC z przerzutami, który został zdiagnozowany jako NPC w stadium IVb, zgodnie z definicją AJCC, wydanie 8;
2. Pacjenci, u których stwierdzono odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) w badaniu obrazowym po trzech cyklach chemioterapii cisplatyną i 5-fluorouracylem (PF);
3. Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii ogólnoustrojowej;
4. Pacjenci ze stanem sprawności według Karnofsky'ego (KPS) co najmniej 70;
5. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów (liczba białych krwinek co najmniej 4,0 x 109 na l; bezwzględna liczba neutrofili co najmniej 2,0 x 109 na l; stężenie hemoglobiny co najmniej 90 g/l; liczba płytek krwi co najmniej 100 x 109 na l; asparaginian poziom transaminaz i transaminaz alaninowych mniejszy niż 2,5-krotność górnej granicy normy oraz klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min);
6. Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę;
7. Pacjenci, którzy wyrażają zgodę na regularne wizyty kontrolne.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nawracającym mNPC, którzy otrzymali wcześniej ostateczną radioterapię/chemioterapię;
2. Pacjenci z zagrażającymi życiu zaburzeniami medycznymi;
3. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
4. Pacjenci z innymi inwazyjnymi chorobami nowotworowymi w ciągu ostatnich 5 lat, innymi niż wycięty rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, powierzchowne guzy pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1);
5. Pacjenci z poważnymi chorobami współistniejącymi.
6. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, w tym między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy (choroba zapalna jelit), zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy, z wyjątkiem osób z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci z następującymi schorzeniami nie będą wykluczeni z tego badania: astma wymagająca okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, niedoczynność tarczycy stabilna po hormonalnej terapii zastępczej, bielactwo, choroba Gravesa-Basedowa lub choroba Hashimoto. Dodatkowe wyjątki mogą być wprowadzone za zgodą monitora medycznego;
7. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu Toripalimab;
8. Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki 10 mg/dzień prednizonu lub równoważne są zabronione w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku. Uwaga: dozwolone są kortykosteroidy stosowane w profilaktyce alergii na kontrast dożylny;
9. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (wskazane przez objawy kliniczne, obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy lub postępującą chorobę);

10. Niekontrolowany klinicznie istotny stan medyczny, w tym między innymi:

    1. zastoinowa niewydolność serca (klasa władz stanu Nowy Jork > 2);
    2. niestabilna dusznica bolesna;
    3. zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
    4. klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia lub interwencji;
11. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka; 38,5℃ podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania (według uznania badacza, mogą zostać włączeni pacjenci z gorączką nowotworową);
12. Historia niedoboru odporności, w tym seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności;
13. Każdy inny stan medyczny (np. choroba płuc, metaboliczna, wrodzona, endokrynologiczna lub ośrodkowego układu nerwowego), psychiatryczny lub społeczny, uznany przez badacza za mogący kolidować z prawami, bezpieczeństwem, dobrostanem lub zdolnością do podpisania świadomej zgody, współpracuj i uczestniczyć w badaniu lub zakłócać interpretację wyników;
14. Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ryzyko reaktywacji w oparciu o wytyczne i testy instytucji. Testy mogą obejmować: DNA HBV, RNA HCV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.