Chemotherapie plus anschließende lokoregionale Strahlentherapie in Kombination mit Toripalimab beim metastasierten De-Novo-Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Hatte einen histopathologisch bestätigten metastasierten NPC, der als NPC im Stadium IVb gemäß der Definition des AJCC, 8. Ausgabe, diagnostiziert wurde;
2. Patienten, bei denen anhand einer Bildgebungsstudie nach drei Zyklen einer Chemotherapie mit Cisplatin plus 5-Fluorouracil (PF) ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) festgestellt wurde;
3. Patienten, die zuvor keine systemische Chemotherapie erhalten haben;
4. Patienten mit einem Karnofsky Performance Status (KPS)-Score von mindestens 70;
5. Patienten mit ausreichender Organfunktion (Anzahl der weißen Blutkörperchen von mindestens 4,0 x 109 pro L; absolute Neutrophile von mindestens 2,0 x 109 pro L; Hämoglobinkonzentration von mindestens 90 g/L; Anzahl der Blutplättchen von mindestens 100 x 109 pro L; Aspartat Transaminase- und Alanin-Transaminase-Spiegel unter dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts und eine Kreatinin-Clearance-Rate von mindestens 60 ml/min);
6. Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben;
7. Patienten, die regelmäßigen Nachuntersuchungen zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit rezidivierendem mNPC, die zuvor eine definitive Strahlentherapie/Chemoradiotherapie erhalten haben;
2. Patienten mit lebensbedrohlichen medizinischen Störungen;
3. Patienten, die schwanger waren oder stillten;
4. Patienten mit anderen invasiven bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer exzidiertem Basalzell-Hautkarzinom, Zervixkarzinom in situ, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis und T1);
5. Patienten mit schwerwiegenden Komorbiditäten.
6. Personen mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: rheumatoide Arthritis, Pneumonitis, Kolitis (entzündliche Darmerkrankung), Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose, außer bei Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter. Probanden mit den folgenden Erkrankungen werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen: Asthma, das eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren erfordert, Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil ist, Vitiligo, Morbus Basedow oder Hashimoto-Krankheit. Weitere Ausnahmen können mit Genehmigung eines medizinischen Monitors gemacht werden;
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Toripalimab-Formulierung;
8. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung immunsuppressiver Medikamente oder immunsuppressiver Dosen systemischer oder resorbierbarer topischer Kortikosteroide erfordert. Dosen von 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten. Hinweis: Kortikosteroide, die zur intravenösen Kontrastmittelallergieprophylaxe eingesetzt werden, sind erlaubt;
9. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (angezeigt durch klinische Symptome, Hirnödem, Steroidbedarf oder fortschreitende Erkrankung);

10. Unkontrollierter klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Herzinsuffizienz (New York Health Authority-Klasse > 2);
    2. instabile Angina pectoris;
    3. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate;
    4. klinisch signifikante supraventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert;
11. Aktive Infektion oder unerklärliches Fieber; 38,5℃ während Screening-Besuchen oder am ersten geplanten Tag der Dosierung (nach Ermessen des Prüfarztes können Probanden mit Tumorfieber eingeschlossen werden);
12. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit;
13. Jede andere medizinische (z. B. Lungen-, Stoffwechsel-, angeborene, endokrine oder ZNS-Erkrankung), psychiatrische oder soziale Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Rechte, Sicherheit, das Wohlergehen oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, kooperieren und an der Studie teilnehmen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden;
14. Hinweise auf eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das Risiko einer Reaktivierung basierend auf institutionellen Richtlinien und Tests. Die Tests können Folgendes umfassen: HBV-DNA, HCV-RNA, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper.