Studie bezpečnosti a snášenlivosti NC318 v kombinaci s chemoterapií pro subjekty s pokročilým nebo metastatickým NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší.
• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
• Mít očekávanou délku života alespoň 6 měsíců
• Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění; lokálně pokročilé onemocnění nesmí být přístupné k resekci s kurativním záměrem.
• Progrese onemocnění po předchozí systémové imunoterapii, jako jsou monoklonální protilátky zacílené na PD-1, PD-L1, CTLA-4 nebo jiné imunitní modulátory s chemoterapií nebo bez ní.
• Přítomnost měřitelného onemocnění na základě RECIST v1.1. Nádorové léze – lokalizované v dříve ozařované oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii se nepovažují za měřitelné, pokud nebyla prokázána progrese léze.
• Po zvýšení dávky musí být subjekt ochoten podstoupit biopsii nádoru před léčbou a během léčby (jádrové nebo excizní). Poznámka: Základní biopsii získanou pro jiné účely (tj. ne pro postup studie NC318-02) před podpisem souhlasu lze použít, pokud subjekt neprodělal žádnou intervenující systémovou terapii od doby biopsie do zahájení léčby lékařským souhlas monitoru.
• Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci s hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií a nejsou postmenopauzální, definované jako ≥ 12 měsíců amenorey) musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test. Všechny subjekty ženského a mužského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím vhodných opatření, aby se zabránilo těhotenství nebo otcovství dětí (s alespoň 99% jistotou) screeningu po dobu 60 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost porozumět nebo neochota podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Podstoupila více než 1 předchozí linii systémové protinádorové terapie pro stadium IIIB/IIIc/IV nebo recidivující onemocnění NSCLC (nezahrnuje adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu).
• Vyžaduje současné ozařování nebo jinou protinádorovou terapii

• Screeningové laboratorní hodnoty:

  1. Absolutní počet neutrofilů < 1,5 × 10^9/l
  2. Krevní destičky < 100 × 10^9/l
  3. Hemoglobin < 9 g/dl nebo < 5,6 mmol/l
  4. Sérový kreatinin > 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
  5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2,5 × ULN
  6. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN, pokud konjugovaný bilirubin ≤ ULN (konjugovaný bilirubin je třeba testovat pouze v případě, že celkový bilirubin překročí ULN). Pokud neexistuje ústavní ULN, pak přímý bilirubin musí být < 40 % celkového bilirubinu.
  7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) > 1,5 × ULN
  8. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 × ULN
• Transfuze krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo podání faktorů stimulujících kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantního erytropoetinu) během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku.

• Příjem protirakovinných léků nebo hodnocených léků v následujících intervalech před prvním podáním studovaného léku:

  • ≤ 21 dní pro chemoterapii nebo radiační terapii. Subjekty také nesmí vyžadovat chronické užívání kortikosteroidů a nesmějí mít radiační pneumonitidu kvůli léčbě. Jednotýdenní vyplachování je povoleno u paliativního záření na onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) se souhlasem lékaře. Poznámka: Bisfosfonáty a denosumab jsou povolené léky.
  • ≤ 7 dní pro imunosupresivní léčbu z jakéhokoli důvodu. Poznámka: Použití inhalačních nebo topických steroidů nebo použití kortikosteroidů při radiografických výkonech je povoleno. Poznámka: Použití fyziologické substituční terapie kortikosteroidy může být schváleno po konzultaci s lékařem.
  • ≤ 28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) pro předchozí ICI.
• Nedošlo k úpravě na ≤ 1. stupeň z toxických účinků předchozí léčby (včetně předchozí imunoterapie) a/nebo komplikací z předchozího chirurgického zákroku před zahájením léčby. Poznámka: Výjimkou jsou jedinci se stabilními chronickými stavy (≤ 2. stupeň), u nichž se neočekává jejich vyléčení (jako je neuropatie a alopecie), a mohou se zapsat. Poznámka: Subjekty s anamnézou jakéhokoli stupně imunitně souvisejícího očního AE (např. episkleritida, skleritida, uveitida) budou vyloučeny. Poznámka: Subjekty s anamnézou AE stupně 3 nebo vyššího z předchozích imunoterapií jsou vyloučeny.
• Anamnéza rekurentní pneumonitidy 2. stupně přisuzovaná předchozí léčbě inhibitory imunitního kontrolního bodu
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v minulosti vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Subjekty, které nevyžadovaly systémovou léčbu v posledních 2 letech, mohou být způsobilé se souhlasem lékaře. Poznámka: Subjekty s hyper/hypotyreózou se mohou zúčastnit. Poznámka: Substituční a symptomatická terapie (např. levothyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) nejsou považovány za formu systémové imunosupresivní terapie a jsou povoleny.
• Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Poznámka: Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 28 dnů před první dávkou studovaného léku a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozkové metastázy nebo edém CNS a nepotřebovali steroidy alespoň 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Známá souběžná malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, nebo jiná malignita v anamnéze do 2 let od vstupu do studie kromě vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, intraepiteliálního novotvaru prostaty, karcinomu in situ děložního čípku, nebo jiné neinvazivní nebo indolentní malignity nebo rakoviny, u kterých byl subjekt bez onemocnění po dobu > 1 roku, po léčbě s léčebným záměrem.
• Důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Důkazy o infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo riziko reaktivace. HBV-DNA a HCV-RNA musí být nedetekovatelné. Subjekty nemohou být pozitivní na HBV-DNA, HCV-RNA, povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B. Poznámka: Studie se mohou zúčastnit jedinci bez předchozí infekce hepatitidou B, kteří byli očkováni proti hepatitidě B a kteří mají pozitivní test na protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B jako jediný důkaz předchozí expozice.
• Známá anamnéza HIV (protilátky HIV 1 nebo HIV 2).
• Známá alergie nebo reakce na jakoukoli složku studovaného léku nebo složky formulace.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 60 dnů po poslední dávce studijní léčby.