En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av NC318 i kombinasjon med kjemoterapi for personer med avansert eller metastatisk NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre.
• Vilje til å gi skriftlig informert samtykke til studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.
• Ha en forventet levetid på minst 6 måneder
• Lokalt avansert eller metastatisk sykdom; lokalt avansert sykdom må ikke være mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt.
• Sykdomsprogresjon etter mottak av en tidligere systemisk immunterapi som monoklonale antistoffer rettet mot PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller andre immunmodulatorer med eller uten kjemoterapi.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom basert på RECIST v1.1. Tumorlesjoner - lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, anses ikke som målbare med mindre det er påvist progresjon i lesjonen.
• Etter doseøkning må pasienten være villig til å gjennomgå forbehandling og tumorbiopsier under behandling (kjerne eller eksisjonelle). Merk: En baseline-biopsi oppnådd for andre formål (dvs. ikke en NC318-02-studieprosedyre) før du signerer samtykke, kan brukes hvis forsøkspersonen ikke har hatt noen intervenerende systemisk terapi fra tidspunktet for biopsien til starten av behandlingen med lege. monitorens godkjenning.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (definert som kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og ikke er postmenopausale, definert som ≥ 12 måneder med amenoré) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Alle kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet eller far til barn (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å forstå eller uvillig til å signere skjemaet for informert samtykke.
• Mottatt mer enn 1 tidligere serie med systemisk anti-kreftbehandling for stadium IIIB/IIIc/IV eller tilbakevendende NSCLC-sykdom (inkluderer ikke adjuvante eller neoadjuvante behandlinger).
• Krever samtidig stråling eller annen kreftbehandling

• Screening av laboratorieverdier av:

  1. Absolutt nøytrofiltall < 1,5 × 10^9/L
  2. Blodplater < 100 × 10^9/L
  3. Hemoglobin < 9 g/dL eller < 5,6 mmol/L
  4. Serumkreatinin > 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN
  6. Total bilirubin ≥ 1,5 × ULN med mindre konjugert bilirubin ≤ ULN (konjugert bilirubin må kun testes hvis total bilirubin overstiger ULN). Hvis det ikke er institusjonell ULN, må direkte bilirubin være < 40 % av total bilirubin.
  7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN
  8. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN
• Transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 14 dager før første administrering av studiemedikamentet.

• Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen følgende intervaller før første administrasjon av studiemedisin:

  • ≤ 21 dager for kjemoterapi eller strålebehandling. Forsøkspersonene skal heller ikke kreve kronisk bruk av kortikosteroider og skal ikke ha hatt strålelungebetennelse på grunn av en behandling. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom med medisinsk monitor-godkjenning. Merk: Bisfosfonater og denosumab er tillatte medisiner.
  • ≤ 7 dager for immunsuppressiv-basert behandling uansett årsak. Merk: Bruk av inhalerte eller topikale steroider eller kortikosteroider for radiografiske prosedyrer er tillatt. Merk: Bruk av fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi kan godkjennes etter samråd med den medisinske monitoren.
  • ≤ 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) for tidligere ICI.
• Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling (inkludert tidligere immunterapi) og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk inngrep før behandlingsstart. Merk: Personer med stabile kroniske tilstander (≤ grad 2) som ikke forventes å løse seg (som nevropati og alopecia) er unntak og kan registreres. Merk: Personer med en historie med noen grad av immunrelatert okulær AE (f.eks. episkleritt, skleritt, uveitt) vil bli ekskludert. Merk: Personer med en historie med en grad 3 eller høyere immunrelatert AE fra tidligere immunterapier er ekskludert.
• Anamnese med tilbakevendende lungebetennelse grad 2 tilskrevet tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmerbehandling
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Aktiv autoimmun sykdom som tidligere krevde systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Personer som ikke har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene kan være kvalifisert med godkjenning av medisinsk monitor. Merk: Personer med hyper/hypotyreose er kvalifisert til å delta. Merk: Erstatningsbehandlinger og symptomatiske terapier (f.eks. levotyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk immunundertrykkende terapi og er tillatt.
• Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser eller CNS-ødem, og har ikke krevd steroider på minst 7 dager før første dose studiemedisin.
• Kjent samtidig malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 2 år etter studiestart bortsett fra kurert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ i livmorhalsen, eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kreftformer hvor pasienten har vært sykdomsfri i > 1 år, etter behandling med kurativ hensikt.
• Bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller historie med interstitiell lungesykdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Bevis for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller risiko for reaktivering. HBV-DNA og HCV-RNA må ikke kunne påvises. Personer kan ikke være positive for HBV-DNA, HCV-RNA, hepatitt B-overflateantigen eller anti-hepatitt B-kjerneantistoff. Merk: Personer uten tidligere historie med hepatitt B-infeksjon som har blitt vaksinert mot hepatitt B og som har et positivt antistoff mot hepatitt B overflateantigentest som eneste bevis på tidligere eksponering, kan delta i studien.
• Kjent historie med HIV (HIV 1 eller HIV 2 antistoffer).
• Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent av studiemedisin eller formuleringskomponenter.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 60 dager etter siste dose av studiebehandlingen.