Turvallisuus- ja siedettävyystutkimus NC318:sta yhdessä kemoterapian kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
• Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Elinajanodote on vähintään 6 kuukautta
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus; Paikallisesti edennyt sairaus ei saa olla mahdollista resektioon parantavalla tarkoituksella.
• Sairauden eteneminen aiemman systeemisen immunoterapian, kuten monoklonaalisten vasta-aineiden, jotka kohdistuvat PD-1:een, PD-L1:een, CTLA-4:ään tai muihin immuunimodulaattoreihin kemoterapian kanssa tai ilman, saamisen jälkeen.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST v1.1:n perusteella. Kasvainleesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on tehty muuta paikallista hoitoa, ei pidetä mitattavissa, ellei vaurion ole osoitettu etenevän.
• Annoksen nostamisen jälkeen koehenkilön on oltava valmis ottamaan esikäsittelyn ja hoidon aikana kasvainbiopsiat (ydin tai leikkaus). Huomautus: Muihin tarkoituksiin (eli ei NC318-02-tutkimusmenettelyyn) ennen suostumuksen allekirjoittamista saatua perusbiopsiaa voidaan käyttää, jos koehenkilöllä ei ole ollut välissä olevaa systeemistä hoitoa biopsian ottamisesta hoidon aloittamiseen. valvojan hyväksyntä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä (määritelty naisiksi, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston kanssa ja jotka eivät ole postmenopausaalisilla, määritellään ≥ 12 kuukauden amenorreaksi) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien nais- ja miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden tai lasten syntymisen välttämiseksi (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta 60 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa Ilmoitettu suostumuslomake.
• Sai useamman kuin yhden aiemman systeemisen syövän vastaisen hoidon vaiheen IIIB/IIIc/IV tai toistuvan NSCLC-sairauden (ei sisällä adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa).
• Vaatii samanaikaista sädehoitoa tai muuta syöpähoitoa

• Seulontalaboratorioarvot:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 × 10^9/l
  2. Verihiutaleet < 100 × 10^9/l
  3. Hemoglobiini < 9 g/dl tai < 5,6 mmol/l
  4. Seerumin kreatiniini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2,5 × ULN
  6. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × ULN, ellei konjugoitu bilirubiini ≤ ULN (konjugoitu bilirubiini on testattava vain, jos kokonaisbilirubiini ylittää ULN). Jos laitoksen ULN-arvoa ei ole, suoran bilirubiinin on oltava < 40 % kokonaisbilirubiinista.
  7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) > 1,5 × ULN
  8. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × ULN
• Verituotteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) siirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) antaminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

• Syöpälääkkeiden tai tutkimuslääkkeiden vastaanotto seuraavin aikavälein ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa:

  • ≤ 21 päivää kemoterapiassa tai sädehoidossa. Potilaat eivät myöskään saa vaatia kroonista kortikosteroidien käyttöä, eikä heillä saa olla säteilykeuhkotulehdusta hoidon vuoksi. Ei-keskushermoston (CNS) sairauksien palliatiivisessa säteilyssä sallitaan 1 viikon huuhtelu lääkärintarkastuksen hyväksynnällä. Huomautus: Bisfosfonaatit ja denosumabi ovat sallittuja lääkkeitä.
  • ≤ 7 päivää immuunivastetta heikentävälle hoidolle mistä tahansa syystä. Huomautus: Inhaloitavien tai paikallisten steroidien tai kortikosteroidien käyttö radiografisissa toimenpiteissä on sallittua. Huomautus: Fysiologisen kortikosteroidikorvaushoidon käyttö voidaan hyväksyä lääkärin kanssa kuultuaan.
  • ≤ 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pidempi) aikaisemmalle ICI:lle.
• Ei ole toipunut tasolle ≤ 1 aiemman hoidon toksisista vaikutuksista (mukaan lukien aikaisempi immunoterapia) ja/tai aiemman leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on vakaa krooninen sairaus (≤ aste 2), joiden ei odoteta paranevan (kuten neuropatia ja hiustenlähtö), ovat poikkeuksia ja voivat ilmoittautua mukaan. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ollut mikä tahansa asteen immuuniperäinen silmätulehdus (esim. episkleriitti, skleriitti, uveiitti), suljetaan pois. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmista immuunihoidoista johtuvat 3. asteen tai korkeamman asteen immuunivasteet, eivät kuulu tähän.
• Toistuva 2. asteen keuhkotulehduksen historia, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta immuunitarkastuspisteen estäjähoidolla
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat muun muassa seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati aiemmin systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Potilaat, jotka eivät ole tarvinneet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, voivat olla kelvollisia lääkärintarkastajan hyväksynnällä. Huomautus: Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat henkilöt voivat osallistua. Huomautus: Korvaus- ja oireenmukaisia ​​hoitoja (esim. levotyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen immuunivastetta heikentävän hoidon muotona, ja ne ovat sallittuja.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivometastaasseja tai keskushermoston turvotusta, eivätkä ole tarvinneet steroideja vähintään 7 päivään ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tunnettu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, tai muu pahanlaatuinen kasvain historiassa 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta paitsi parantuneen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen epiteliaalinen kasvain, kohdunkaulan karsinooma in situ, tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen kasvain tai syöpä, josta kohde on ollut taudista vapaa > 1 vuoden ajan parantavan hoidon jälkeen.
• Todisteet aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, jolla on tutkijan mielestä kliinisesti merkitystä.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta tai uudelleenaktivoitumisen vaarasta. HBV-DNA:n ja HCV-RNA:n on oltava havaitsemattomia. Koehenkilöt eivät voi olla positiivisia HBV-DNA:n, HCV-RNA:n, hepatiitti B -pinta-antigeenin tai anti-hepatiitti B -ydinvasta-aineen suhteen. Huomautus: Tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, joilla ei ole aiempaa hepatiitti B -infektiota ja jotka on rokotettu hepatiitti B:tä vastaan ​​ja joilla on positiivinen vasta-aine hepatiitti B:tä vastaan ​​pinta-antigeenitestissä ainoana todisteena aikaisemmasta altistumisesta.
• Tunnettu HIV (HIV 1- tai HIV 2 -vasta-aineet).
• Tunnettu allergia tai reaktio tutkimuslääkkeen tai formulaation komponenttien mihin tahansa komponenttiin.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 60 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.