Un estudio de seguridad y tolerabilidad de NC318 en combinación con quimioterapia para sujetos con NSCLC avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres mayores de 18 años.
• Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
• Tener una esperanza de vida de al menos 6 meses.
• enfermedad metastásica o localmente avanzada; la enfermedad localmente avanzada no debe ser susceptible de resección con intención curativa.
• Progresión de la enfermedad después de recibir una inmunoterapia sistémica previa, como anticuerpos monoclonales dirigidos a PD-1, PD-L1, CTLA-4 u otros inmunomoduladores con o sin quimioterapia.
• Presencia de enfermedad medible basada en RECIST v1.1. Las lesiones tumorales - situadas en un área previamente irradiada, o en un área sometida a otra terapia locorregional, no se consideran medibles a menos que se haya demostrado progresión de la lesión.
• Después del aumento de la dosis, el sujeto debe estar dispuesto a someterse a biopsias del tumor antes del tratamiento y durante el tratamiento (central o por escisión). Nota: Se puede utilizar una biopsia inicial obtenida para otros fines (es decir, que no sea un procedimiento del estudio NC318-02) antes de firmar el consentimiento si el sujeto no ha recibido ninguna terapia sistémica interviniente desde el momento de la biopsia hasta el inicio del tratamiento con el médico. aprobación del monitor.
• Las mujeres en edad fértil (definidas como mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica con histerectomía y/u ovariectomía bilateral y que no son posmenopáusicas, definida como ≥ 12 meses de amenorrea) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Todos los sujetos femeninos y masculinos en edad fértil deben estar de acuerdo en tomar las precauciones apropiadas para evitar el embarazo o la paternidad (con al menos un 99 % de certeza) de la selección hasta 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para comprender o falta de voluntad para firmar el Formulario de Consentimiento Informado.
• Recibió más de 1 línea previa de terapia anticancerosa sistémica para la enfermedad de NSCLC en estadio IIIB/IIIc/IV o recurrente (no incluye tratamientos adyuvantes o neoadyuvantes).
• Requiere radiación simultánea u otra terapia contra el cáncer

• Cribado de valores de laboratorio de:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 10^9/L
  2. Plaquetas < 100 × 10^9/L
  3. Hemoglobina < 9 g/dL o < 5,6 mmol/L
  4. Creatinina sérica > 1,5 × límite superior normal institucional (LSN)
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2,5 × LSN
  6. Bilirrubina total ≥ 1,5 × ULN a menos que la bilirrubina conjugada ≤ ULN (la bilirrubina conjugada solo debe analizarse si la bilirrubina total supera el ULN). Si no hay LSN institucional, entonces la bilirrubina directa debe ser < 40% de la bilirrubina total.
  7. Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) > 1,5 × LSN
  8. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,5 × LSN
• Transfusión de hemoderivados (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o administración de factores estimulantes de colonias (incluidos factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

• Recepción de medicamentos contra el cáncer o fármacos en investigación dentro de los siguientes intervalos antes de la primera administración del fármaco del estudio:

  • ≤ 21 días para quimioterapia o radioterapia. Los sujetos tampoco deben requerir el uso crónico de corticosteroides y no deben haber tenido neumonitis por radiación debido a un tratamiento. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa de enfermedades del sistema nervioso no central (SNC) con la aprobación del monitor médico. Nota: Los bifosfonatos y el denosumab son medicamentos permitidos.
  • ≤ 7 días para tratamiento basado en inmunosupresores por cualquier motivo. Nota: Se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos o el uso de corticosteroides para procedimientos radiográficos. Nota: El uso de terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos puede aprobarse después de consultar con el monitor médico.
  • ≤ 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) para ICI anterior.
• No se ha recuperado a ≤ Grado 1 de los efectos tóxicos de la terapia previa (incluida la inmunoterapia previa) y/o complicaciones de la intervención quirúrgica previa antes de comenzar la terapia. Nota: Los sujetos con condiciones crónicas estables (≤ Grado 2) que no se espera que se resuelvan (como neuropatía y alopecia) son excepciones y pueden inscribirse. Nota: Se excluirán los sujetos con antecedentes de EA ocular relacionado con el sistema inmunitario de cualquier grado (p. ej., epiescleritis, escleritis, uveítis). Nota: Se excluyen los sujetos con antecedentes de un EA relacionado con el sistema inmunitario de grado 3 o superior debido a inmunoterapias anteriores.
• Antecedentes de neumonitis recurrente de grado 2 atribuida a un tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunitario
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en el pasado (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Los sujetos que no hayan requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años pueden ser elegibles con la aprobación del monitor médico. Nota: Los sujetos con hiper/hipotiroidismo son elegibles para participar. Nota: Las terapias de reemplazo y sintomáticas (p. ej., levotiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se consideran una forma de terapia inmunosupresora sistémica y están permitidas.
• Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Nota: Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o crecientes metástasis cerebrales o edema del SNC, y no han requerido esteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Neoplasia maligna concurrente conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, o antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio, además de carcinoma de células basales o de células escamosas curado de la piel, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino, u otra neoplasia maligna no invasiva o indolente, o cánceres de los que el sujeto ha estado libre de enfermedad durante > 1 año, después del tratamiento con intención curativa.
• Evidencia de neumonitis no infecciosa activa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o riesgo de reactivación. El ADN del VHB y el ARN del VHC deben ser indetectables. Los sujetos no pueden ser positivos para el ADN del VHB, el ARN del VHC, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo central contra la hepatitis B. Nota: Los sujetos sin antecedentes de infección por hepatitis B que hayan sido vacunados contra la hepatitis B y que tengan una prueba positiva de anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B como única evidencia de exposición previa pueden participar en el estudio.
• Antecedentes conocidos de VIH (anticuerpos VIH 1 o VIH 2).
• Alergia conocida o reacción a cualquier componente del fármaco del estudio o componentes de la formulación.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 60 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.